Rakovina prostaty u nosičov mutácie zárodočnej línie brca2 je spojená s horšou prognózou britský časopis o rakovine

Rakovina prostaty u nosičov mutácie zárodočnej línie brca2 je spojená s horšou prognózou britský časopis o rakovine

Anonim

predmety

  • Genetika rakoviny
  • Genetické testovanie
  • prognóza
  • Rakovina prostaty

Tento článok bol aktualizovaný

abstraktné

Pozadie:

Mutácia zárodočnej línie BRCA2 je spojená so zvýšeným rizikom rakoviny prostaty (PrCa). Hodnotili sme prežitie v mladých prípadoch PrCa so zárodočnou mutáciou v BRCA2 a skúmali sme stratu heterozygotnosti v BRCA2 v ich nádoroch.

metódy:

Porovnali sa dva kohorty: jedna bola skupina s PrCa s počiatočným výskytom, testovaná na mutácie zárodočnej línie BRCA2 (6 z 263 prípadov malo zárodočnú mutáciu BRAC2 ) a druhou bola validačná súprava pozostávajúca z klinickej sady známej mutácie BRCA2 z Manchestru. dopravcovia (15 prípadov) s PrCa. Údaje o prežívaní boli porovnané s kontrolnou skupinou pacientov na jednej klinike, ako bolo stanovené Kaplan-Meierovými odhadmi. Strata heterozygozity bola testovaná na DNA nádorového tkaniva skupiny s počiatočným nástupom typizáciou štyroch mikrosatelitných markerov, ktoré lemovali gén BRCA2 , a následne sekvenovania.

výsledky:

Medián prežitia všetkých prípadov PrCa s mutáciou zárodočnej línie BRCA2 bol kratší po 4, 8 rokoch ako prežitie pri kontrolách po 8, 5 roku ( P = 0, 002). Strata heterozygozity bola nájdená vo väčšine nádorov nosičov mutácie BRCA2. Multivariačná analýza potvrdila, že horšie prežitie PrCa v nosičoch mutácie BRCA2 je spojené s mutáciou zárodočnej línie BRCA2 ako takou.

záver:

Mutácia zárodočnej línie BRCA2 je nezávislý prognostický faktor prežitia v PrCa. Takíto pacienti by nemali byť liečení aktívnym dohľadom, pretože majú agresívnejšie ochorenie.

Hlavné

Rakovina prostaty (PrCa) je závažným problémom verejného zdravia. V Európskej únii je touto chorobou diagnostikovaných približne 200 000 mužov ročne. Vo Veľkej Británii je ročne 35 515 prípadov (Cancer Research UK, 2009a) a 10 239 úmrtí (Cancer Research UK, 2009b). V súčasnosti je to najbežnejšia rakovina bez kožných ochorení u mužov diagnostikovaná v Spojenom kráľovstve; celoživotné riziko diagnostikovania PrCa je 1 z 10 (Cancer Research UK, 2009a). Aj keď nárast skríningu populácie vedie k nárastu diagnózy, u mnohých mužov sa nevyvinie agresívne ochorenie. Uznáva sa však, že niektoré prípady PrCa majú zvlášť zlú prognózu. Aj keď existujú určité histologické a fázové prediktory prognózy (Kattan a Scardino, 2002), donedávna nebol žiadny z nich spojený s dedenými faktormi.

Navrhlo sa viacero etiológií, ktoré prispievajú k rozvoju PrCa. Existujú presvedčivé dôkazy o tom, že zdedené genetické faktory sú dôležité a vykazujú významnú rodinnú agregáciu u niektorých mužov, najmä ak sú postihnutí v mladom veku (Woolf, 1960; Edwards a Eeles, 2004). V rodinách je známa asociácia rakoviny prsníka s PrCa (Thiessen, 1974; Anderson a Badzioch, 1992; Tulinius a kol., 1992). Príbuzní mužských rodín v rodinách s rakovinou prsníka na Islande majú 2 - 3-násobné riziko PrCa (Sigurdsson et al, 1997). Uvádza sa, že predispozičné gény rakoviny prsníka BRCA1 a BRCA2 zvyšujú riziko PrCa trojnásobne a sedemnásobne u nosičov mutácie u mužov zistených v rodinnej anamnéze rakoviny prsníka (Ford et al, 1994; Struewing et al., 1997; Consortium Linkage Consortium, 1999). Analýzy relatívnych rizík PrCa (RR) u nosičov mutácie u mužov v rodinách s rakovinou prsníka z konzorcia spojeného s rakovinou prsníka preukázali RR 4, 65 (95% CI: 3, 48–6, 22) PrCa u samcov nosičov mutácie BRCA2 (RR je 7.33 pod vek 65 rokov) a 1, 07 (0, 75–1, 54) u dopravcov BRCA1 (s RR 1, 82 (1, 01–3, 29) u mužov mladších ako 65 rokov) (Thompson a Easton, 2001, 2002). Odhadovaný kumulatívny výskyt PrCa vo veku 70 rokov je 7, 5–33%. Posledné štúdie naznačujú, že riziko PrCa u nosičov mutácie BRCA2 môže byť až 23-násobné RR vo veku 60 rokov (Edwards a kol., 2003). Štúdie z Islandu uviedli, že zárodočné mutácie v BRCA2 sa môžu podieľať nielen na vnímavosti na PrCa, ale aj na agresivite choroby (Sigurdsson a kol., 1997; Tryggvadottir a kol., 2007). Všetci títo jedinci však mali spoločnú zakladateľskú mutáciu (999del5 v BRCA2 ). Narod a kol. (2008) uviedli, že prežitie PrCa u nosičov mutácie BRCA2 je oveľa kratšie (medián prežívania pri diagnostike bol 4 roky) v porovnaní s prežitím nosičov BRCA1 (medián prežívania pri diagnostike bol 8 rokov). V PrCa, u ktorej nebol známy stav mutácie zárodočnej línie BRCA2, sa ukázalo, že strata alel v lokusu BRCA2 je prognostickým faktorom prežitia pri jednorozmernej analýze (Edwards a kol., 1998) a strata alely divokého typu by naznačovala mechanizmus supresie nádoru v predispozícii k tomuto ochoreniu u nosičov mutácie BRCA2 , ale nie je známe, či je to náhrada pre vysoký stupeň alebo je spôsobený mutáciou per se (Knudson, 1971; Willems et al, 2008).

Štúdiu genomického skríningu BRCA2 sme už predtým uskutočnili sami a v súbore 263 pacientov s PrCa diagnostikovaných po 55 rokoch (2, 3%) sa našlo šesť potenciálne patogénnych mutácií zárodočnej BRCA2 (Edwards a kol., 2003). V tejto štúdii uvádzame údaje o klinickom sledovaní a výsledky analýzy straty heterozygotnosti (LOH) na nádoroch PrCa z nosičov mutácií v tejto správe.

Potom sme študovali druhý súbor údajov o validácii mužov s mutáciami zárodočnej línie v géne BRCA2 z kliniky genetiky rakoviny a vyhodnotili sme ich prežitie, aby sme potvrdili naše výsledky v inej sade údajov o mužských nosičoch mutácie BRCA2 s PrCa.

Materiály a metódy

Analýzy náboru pacientov a prežitia

Študovali sa dve skupiny mužov s PrCa.

1) Séria mužov s PrCa z britskej štúdie genetickej rakoviny prostaty (UKGPCS):

Nábor pacientov sa uskutočňoval tak, ako sa uvádza v predchádzajúcom článku (Eeles et al, 1997). Kódujúca oblasť BRCA2 sa analyzovala z krvnej DNA od 263 pacientov s PrCa diagnostikovaných po 55 rokoch a mutácie zárodočných línií v BRCA2 sa našli u 6 mužov (2, 3%) (Edwards a kol., 2003). Kontrolná skupina pozostávala z mužov zo systematickej série pacientov s rakovinou prostaty, veku a štádia zodpovedajúcich našej klinike rakoviny prostaty (1587 prípadov). Väčšina pacientov mala pri diagnóze klinicky prítomné (neskrínované) ochorenie. Zhromaždili sa klinické údaje o prežití / dátume posledného sledovania pre škodlivé nosiče mutácie BRCA2 a kontroly. Doplnková tabuľka 1 ukazuje demografické a klinické charakteristiky rakoviny prostaty u tejto skupiny pacientov, a to pre prípady aj pre kontroly.

2) Muži s PrCa, ktorí tiež držia zárodočnú mutáciu BRCA2 z klinickej série:

Muži navštevujúci kliniku genetiky rakoviny v Manchestri, u ktorých sa zistilo klinické genetické testovanie na zadržiavanie mutácií BRCA2 , boli skontrolovaní z klinickej databázy Access a ich dátum úmrtia alebo posledného sledovania bol zistený z registra rakoviny alebo z ich klinických poznámok.

Od jednotlivcov v tejto štúdii sa získal písomný informovaný súhlas (etické číslo 06 / MRE02 / 4).

Celkové prežitie bolo merané od dátumu diagnózy do dátumu úmrtia alebo posledného sledovania. Analýzy prežitia podľa Kaplana-Meiera sa uskutočnili s pacientmi cenzurovanými v deň posledného sledovania. Celkové prežitie osôb s mutáciami zárodočnej línie BRCA2 a bez nich v skupine 1 sa porovnávalo pomocou log-rank testu. Celkové prežívanie pre skupiny v skupine 2 sa tiež vypočítalo samostatne a v kombinácii so skupinou 1. Účinok iných faktorov, ktoré by mohli ovplyvniť prežitie, sa analyzoval pomocou Coxovej regresie. Skúmané faktory boli štádium diagnostiky, náhodná detekcia PSA, Gleasonovo skóre, stupeň, či mali prostatektómiu, PSA pri diagnostike a veku.

Štúdie extrakcie DNA a LOH

DNA zárodočnej línie bola získaná zo vzoriek periférnej krvi a extrahovaná, ako je uvedené v predchádzajúcich článkoch (Edwards a kol., 1997). Nádorová DNA sa získala z mikrodisekovaných formalínom fixovaných parafínových blokov (FFPE) a extrahovala sa, ako sa uvádza v predchádzajúcich článkoch (Edwards et al, 1998). Rovnakým spôsobom sa získala aj normálna tkanivová DNA.

Štyri mikrosatelitné markery, D13S260, D13S171, D13S267 a D13S1493 vo vnútri a ohraničujúce gén BRCA2 , boli typizované na piatich nádoroch od mužov v skupine 1 pomocou ABI (Applied Biosystems, Life Technologies Corporation, Carlsbad, CA, USA) 377 Genetic Analyzer. „Výška píku“ alel sa použila na stanovenie pomeru alelickej straty v porovnaní s genómovou DNA alebo susedným normálnym tkanivom z parafínových blokov. Priemerná percentuálna strata alely pre informatívne markery (minimálne dve) bola spriemerovaná pre každého pacienta.

Na určenie toho, ktorá alela bola stratená vo výsledkoch LOH mikrosatelitu, bola použitá metóda sekvenovania, ako je opísané v Boettger et al (2003). Použili sme chémiu Applied Biosystems dRhodamine na 377 Genetic Analyzer (Edwards et al, 2003). Priemerná hodnota straty bola odhadnutá skúmaním niekoľkých signálov výšky elektrónovej výšky v oblasti mutácie.

výsledok

Analýza prežitia

Medián celkového prežitia všetkých nosičov mutácie BRCA2 bol významne kratší po 4, 8 rokoch v porovnaní s ne-nosičmi po 8, 5 roku; log rank P = 0, 003 (pomer rizika 2, 14 (95% CI: 1, 28–3, 56); pozri obrázok 1). Pri analýze metódou zisťovania (pozri metódy) bolo priemerné prežitie šiestich nosičov BRCA2 v skupine 1 významne kratšie po 3, 6 rokoch ( P = 0, 002; pomer rizika 3, 36 (95% CI: 1, 50–7, 50)) v porovnaní s ne-dopravcov. V skupine 2 malo 15 mužov so zárodočnými mutáciami BRCA2 a PrCa medián prežitia iba 5, 0 roka.

Image

Odhady prežitia podľa Kaplana-Meiera 21 nosičov mutácie BRCA2 .

Obrázok v plnej veľkosti

Mutácie v BRCA2 u mužov s PrCa sú uvedené v tabuľke 1.

Tabuľka v plnej veľkosti

Tabuľka 2 ukazuje univariačné výsledky. To ukazuje, že s horším celkovým prežitím sú spojené nasledujúce faktory: stav mutácie zárodočnej línie BRCA2 , štádium nádoru (T), uzol (N) a metastáza (M), nádor bol zistený skôr klinicky ako skríningom PSA, vyššie Gleasonovo skóre, liečba, ktorá nevykazovali prostatektómiu, PSA pri diagnóze 25 ng ml −1 a veku> 55 rokov pri diagnostike. Vo viacrozmernej analýze, ktorá je uvedená v tabuľke 3, stav mutácie zárodočnej línie BRCA2 , štádium T a uzlového (N) nádoru, vyšší stupeň, liečba, ktorá nezahŕňala prostatektómiu, PSA pri diagnóze 25 ng ml −1 a vyšší vek pri Diagnóza zostala nezávislými prognostickými faktormi.

Tabuľka v plnej veľkosti

Tabuľka v plnej veľkosti

Výsledkom je strata heterozygotnosti (LOH)

DNA z mikrodisekovaného nádorového tkaniva FFPE bola k dispozícii od 5 zo 6 zárodočných nosičov BRCA2 . Všetkých päť vykazovalo LOH (pozri tabuľku 4). Reprezentatívna stopa mikrosatelitu je znázornená na obrázku 2.

Tabuľka v plnej veľkosti

Image

Príklad LOH pozorovaný pri D13S1493 u dvoch pacientov - A a D.

Obrázok v plnej veľkosti

Na odhad toho, ktorá alela bola stratená, bola použitá metóda sekvenovania. Z piatich sekvencovaných vzoriek nádoru sa zistilo, že pacient F stratil mutantnú alelu, zatiaľ čo pacienti A, D a E stratili alelu divého typu. Nádor od pacienta B stratil mutantnú alelu na nízkej úrovni (približne 10%; tabuľka 4). Reprezentatívne stopy sekvencie sú uvedené na obrázku 3.

Image

Príklady straty alel u pacientov A, D a F. Šípky ukazujú polohu reprezentatívneho píku pre analýzu signálu.

Obrázok v plnej veľkosti

diskusia

Ukázali sme, že muži s PrCa, ktorí tiež majú škodlivú zárodočnú mutáciu v géne BRCA2 , majú horšie celkové prežitie. Ukázalo sa to v malej vzorke mužov, u ktorých bola diagnostikovaná PrCa vo veku  55 rokov, v porovnaní s mužmi, u ktorých bola diagnostikovaná v podobne mladom veku, ale u ktorých nedošlo k zárodočnej mutácii, ako sa stanovilo analýzou sekvenčnej analýzy z predchádzajúcej štúdie, a tiež muži zo systematickej série prípadov rakoviny prostaty v jednom centre: skupina 1 (Edwards a kol., 2003). Potvrdili sme to v samostatnom súbore údajov o ľuďoch, ktorí mali PrCa v akomkoľvek veku a u ktorých sa zistilo, že majú zárodočnú mutáciu v BRCA2 prostredníctvom služby klinického genetického testovania, v ktorej bolo genetické testovanie ponúkané ako súčasť genetického poradenstva pre rodiny. s mutáciami: skupina 2. Toto sú zvyčajne muži v rodinách s rakovinou prsníka, u ktorých boli pôvodne testované ženy, aby sa určila príčina zhluku familiárneho karcinómu prsníka v rodine. Opäť majú horšiu prognózu ako muži, ktorí nemajú mutáciu zárodočnej BRCA2 .

Ukázalo sa, že lokálny rozsah alebo štádium T, štádium N a prítomnosť alebo neprítomnosť štádia M a vyššia PSA pri prezentácii sú všetky prediktory horšieho prežitia (Kattan a Scardino, 2002). Preto bolo veľmi dôležité určiť, či horšie prežitie spojené s prítomnosťou zárodočnej mutácie BRCA2 bolo nezávislé. Multivariačná analýza potvrdzuje, že prítomnosť mutácie zárodočnej línie BRCA2 je markerom horšieho celkového prežitia per se.

To má dôsledky na detekciu a riadenie mužov s PrCa, u ktorých sa zistilo, že majú zárodočné mutácie v géne BRCA2 , pretože ich slabšie prežitie by bolo kontraindikáciou pre aktívny dohľad. Zatiaľ nie je známe, či by títo muži mali mať konkrétny spôsob liečby (napr. Chirurgický zákrok skôr ako ožarovanie), pretože veľkosti vzoriek v tomto dokumente sú príliš malé a údaje o liečbe nie sú v týchto súboroch údajov úplné, aby to bolo možné určiť.

Pred rokom 2008 boli dostupné iba údaje o prežití mužov s PrCa, ktorí majú zárodočné mutácie v BRCA2, z Islandu, kde existuje mutácia zakladateľa (Thorlacius a kol., 1996; Sigurdsson a kol., 1997; Tryggvadottir a kol., 2007). Tryggvadottir a kol. (2007) zistili, že nosiče PrCa s mutáciou BRCA2 999del5 mali pri diagnostike nižší priemerný vek, pokročilejšiu PrCa hodnotenú podľa štádia a stupňa a kratšiu priemernú dobu prežitia v porovnaní s ne-nosičmi. Ich štúdia preukázala priemernú dobu prežitia u nosičov (30) 2, 1 roka, čo bolo výrazne kratšie ako 12, 4 rokov u nosičov (497). Čas prežitia islandských dopravcov je oveľa kratší ako čas, ktorý sa uvádzal pre našich dopravcov zo skupiny 1 s rýchlym nástupom letectva 4 roky. Jedným z faktorov, ktorý treba uviesť v štúdii Tryggvadottir a kol. (2007), je skutočnosť, že všetkých 527 pacientov s PrCa bolo príbuzných s pacientmi s rakovinou prsníka, z ktorých 28% boli príbuzní prvého stupňa. Z 527 pacientov bolo 30 označených za 999del5 nosičov. Je preto možné, že hlásená horšia prognóza sa mohla týkať iba tohto špecifického typu mutácie. O tomto výsledku a jeho potenciálnej špecifickosti na základe mutácie a populácie diskutovali Boormans a Schröder (2007). Na rozdiel od toho sme ukázali, že v britskej populácii majú muži s rôznymi inými mutáciami v BRCA2 pravdepodobne horšie prežitie, a preto bude horšie prežitie pravdepodobne súvisieť s rôznymi škodlivými mutáciami v géne BRCA2 .

Našli sme LOH v piatich dostupných nádoroch PrCa od mužov v skupine 1. Tri z piatich nádorov stratili alelu divého typu. To je v súlade s tumor-supresorovým modelom a svedčí o príčinnej súvislosti medzi mutáciami zárodočnej línie BRCA2 a predispozíciou k PrCa u týchto jedincov. Bola tiež pozorovaná strata mutantnej alely. Z toho vyplýva, že pre príčinnú súvislosť s ochorením je pravdepodobne dôležitý účinok na dávkovanie génov.

Tommiska a kol. (2008) nedávno navrhli model „podmienenej haploinsuficiencie“, pričom defekty v génoch, ako je BRCA1 alebo BRCA2, môžu narušiť reguláciu ďalších dôležitých génov na monitorovanie integrity genómu, ako je ATM . V tejto hypotéze by miestne účinky týchto predisponujúcich génov v dôsledku pravdepodobne zvýšeného dvojvláknového zlomenia DNA nakoniec spôsobili inaktiváciu ATM proteínu, pretože bunky postupovali k malignite. Aj keď sa tento mechanizmus haploinsuficiencie skúmal iba pri rakovine prsníka, môže to mať dôsledky na vývoj PrCa v nosičoch, ktoré sme študovali, a mohol by vysvetliť, prečo sme zaznamenali stratu mutantných alel v porovnaní s klasickou stratou divého typu.

Existuje veľmi nízka literatúra o „klasickej“ strate divokých aliel od pacientov s PrCa, ktorí sú nosičmi BRCA2 . Gudmundsson a kol. (1995) a Grönberg a kol. (2001) hlásili LOH u pacientov s PrCa. Gudmundsson a kol. (1995) skúmal päť vysokorizikových rodín rakoviny prsníka a našiel sedem mužov s PrCa, z ktorých šesť malo LOH v lokuse BRCA2 . Grönberg a kol. (2001) študovali rodinu prsníka / prostaty (tri rakoviny prsníka, päť PrCa), u ktorej sa zistilo, že má škodlivú mutáciu BRCA2 (6051delA). Zo štyroch bratov s PrCa mali dvaja LOH (strata WT) a dvaja si zachovali heterozygotnosť.

Willems a kol. (2008) informovali o skríningu veľkej série austrálskych rodín karcinómu prsníka BRCA2 kConFab. V týchto rodinách bolo veľa mužov s PrCa; 20 z nich však bolo potvrdených ako nosiče BRCA2 a 14 z nich malo nádory, ktoré boli k dispozícii na analýzu amplifikáciou sondy závislej od multiplexu (MLPA). Táto technika je schopná testovať celý gén BRCA2 na stratu promótora a kódujúcich oblastí. Z 14 nosičov BRCA2 vykazovalo 10 stratu heterozygotnosti metódou MLPA. Súbor obsahoval šesť mužov so známou rodinnou anamnézou PrCa a všetci tí šiesti ukazovali LOH v BRCA2 . Záver bol taký, že alely divokého typu sa najčastejšie stratili, ale v štyroch prípadoch, ktoré nevykazovali žiadny LOH, sa ako možný mechanizmus predpokladali epigenetické a haploinsuficienčné modely. Toto určenie alely bolo hodnotené technikou sekvenovania, ktorá je podobná tej, ktorú sme použili. Willems a kol. (2008) uviedli komplexné klinické údaje o svojich nosičoch a je pozoruhodné, že všetkých 10 prípadov PrCa s vysokým Gleasonovým skóre 9 je toto zistenie, ktoré je podobné vysokému stupňu prezentácie mužov v našej študijnej skupine. 1. Odhady rizika 3, 5-násobku pre PrCa, ako uvádza Willems a kol. (2008), sú nižšie ako RR, ktoré sme uviedli v roku 2003 (Edwards a kol., 2003).

V roku 2008 publikovali Narod a kol. (2008) údaje o paneli pacientov s PrCa s mutáciami zárodočnej línie BRCA1 a BRCA2 identifikovanými z rodín rakoviny prsníka. V kombinovanej skupine známych a odvodených nosičov bol medián prežívania 183 pacientov s BRCA2 4, 0 roka v porovnaní s 8, 0 rokov u 119 mužov v skupine BRCA1 . Keď sa analyzovali iba známi nositelia, výsledky boli 5, 0 roka (67 známych dopravcov BRCA2 ) a 15, 0 rokov (37 známych dopravcov BRCA1 ). Aj keď existuje rozdiel v prežití pacientov s BRCA1 , ktorý autori diskutujú, horšie prežitie pacientov s BRCA2 nie je sporné. Použitie jedného z opatrení na prežitie, 4 alebo 5 rokov, ukazuje, že medián prežitia študovaných pacientov je veľmi podobný ako v našej štúdii trvajúcej 4, 8 roka.

Zatiaľ nie je známe, či skoršia detekcia PrCa u mužov so zárodočnými mutáciami v BRCA2 povedie k lepšiemu výsledku a či je pre takúto populáciu vhodný skríning PSA. Štúdia IMPACT (identifikácia mužov s genetickou predispozíciou k rakovine prostaty: cielené skríning v nosičoch mutácie BRCA1 a BRCA2 a kontrolných vzorkách) bola vyvinutá s cieľom preskúmať úlohu cieleného skríningu PrCa u mužských nosičov mutácie génov BRCA1 a BRCA2 pomocou ročného skríningu PSA. (Mitra a kol., 2007). Prvé údaje naznačujú, že u mužov sa uskutoční skríning a že PrCa bola dvakrát pravdepodobnejšia u nosičov mutácie BRCA1 / 2 (Horsburgh et al, 2005).

Naše údaje ukázali, že pozorovanie na Islande, ktoré ukazuje, že muži, ktorí nesú islandskú zakladateľskú mutáciu v géne BRCA2, ktorí tiež vyvíjajú PrCa, majú horšie prežitie, sa na túto mutáciu neobmedzujú, a preukázali sme, že je to v dôsledku prítomnosti. škodlivej mutácie v géne BRCA2 ako takého. U mužov s PrCa existuje určitý spor o presnej frekvencii zárodočnej mutácie BRCA2 . Uvádza sa, že to je asi 1% u mužov vo veku 55 rokov v sérii USA (Agalliu a kol., 2007), ale to môže byť ekvivalentné 65 až 68 rokom pri klinickej diagnóze, pretože prevalencia ochorenia zisteného skríningom PSA je vyššie v Spojených štátoch. Je to pravdepodobne tak, ako v tejto sérii USA, 67, 3% mužov malo PSA <10. Zistili sme, že 2, 3% mužov s diagnostikovanou klinicky prítomnou chorobou (nedetegovaná PSA) má mutáciu zárodočnej línie BRCA2 (Edwards a kol., 2003). Aj keď bol výskyt zárodočnej mutácie u mužov s nástupom PrCa (definovaný ako 55 rokov pri diagnostike) PrCa nízky ako 2%, zistenie mutácie BRCA2 by bolo indikáciou na zabránenie aktívneho sledovania u týchto pacientov, pretože majú agresívnejší výsledok ochorenia.

História zmien

Doplnková informácia

Excel súbory

  1. 1.

    Doplnková tabuľka 1

  2. 2.

    Doplňujúce online informácie

    Doplňujúce informácie sprevádza dokument na webovej stránke British Journal of Cancer (//www.nature.com/bjc).