Leukémie (Apríl 2020)

Charakterizácia delečných mutantov BCR-ABL od pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou

Charakterizácia delečných mutantov BCR-ABL od pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou

abstraktné BCR-ABL onkogénna tyrozínkináza spôsobuje chronickú myeloidnú leukémiu a je cieľom liečby imatinibom. Počas liečby imatinibom sú bunky vybrané u niektorých pacientov s mutáciami BCR-ABL kinázovej domény, ktoré znižujú citlivosť na liečivo. Niektorí pacienti okrem toho exprimujú delečné mutanty BCR-ABL, zjavne kvôli nesprávnemu dávkovaniu. Najčastejšie tieto delečné m

Spliceozóm a ďalšie nové mutácie pri chronickej lymfocytovej leukémii a myeloidných malignitách

Spliceozóm a ďalšie nové mutácie pri chronickej lymfocytovej leukémii a myeloidných malignitách

predmety Genetika rakoviny Chronická lymfocytárna leukémia mutácie Myelodysplastický syndróm abstraktné Spliceozómové mutácie predstavujú novú generáciu získaných genetických zmien, ktoré ovplyvňujú myeloidné aj lymfoidné malignity. Značná časť pacientov s myelodysplastickými syndrómami (MDS) alebo s chronickou lymfocytárnou leukémiou (CLL) obsahuje také mutácie, ktoré sú často typu „missense“. Pre jednu z týchto mutácií, SF3B1 ,

Akútna myeloidná leukémia pretvára výklenok kostnej drene na mikroprostredie permisívne pre leukémiu prostredníctvom exozómovej sekrécie.

Akútna myeloidná leukémia pretvára výklenok kostnej drene na mikroprostredie permisívne pre leukémiu prostredníctvom exozómovej sekrécie.

predmety Akútna myeloidná leukémia Mikroprostredie rakoviny Výklenok kmeňových buniek abstraktné O tom, ako leukemické bunky menia výklenok kostnej drene (BM), je známe málo, aby sa uľahčil ich vlastný rast a zabránilo sa chemoterapii. Tu uvádzame dôkaz, že výbuchy akútnej myeloidnej leukémie (AML) remodelovali výklenok BM do exogénneho vylučovania do mikroprostredia, ktoré permeabilné pre rast leukémie a normálne hematopoéza potlačuje. Buď naštepené bunky AML aleb

ATRA a špecifický agonista RARa, NRX195183, majú opačné účinky na klonogenitu pre-leukemických myších buniek kostnej drene AML1-ETO

ATRA a špecifický agonista RARa, NRX195183, majú opačné účinky na klonogenitu pre-leukemických myších buniek kostnej drene AML1-ETO

predmety Akútna myeloidná leukémia odlíšenie Cielené terapie abstraktné Kyselina all- trans retinová (ATRA) sa úspešne používa pri liečbe akútnej promyelocytovej leukémie (APL). ATRA zvyšuje samovytvorenie hematopoetických kmeňových buniek prostredníctvom aktivácie y receptorov kyseliny retínovej (RAR) y, zatiaľ čo podporuje diferenciáciu viazaných myeloidných progenitorov prostredníctvom aktivácie RARa. Jeho neúspech v liečbe non-

Vysoké dávky ara-C pri liečbe novodiagnostikovanej akútnej promyelocytovej leukémie: dlhodobé výsledky nemeckého AMLCG

Vysoké dávky ara-C pri liečbe novodiagnostikovanej akútnej promyelocytovej leukémie: dlhodobé výsledky nemeckého AMLCG

abstraktné Cieľom tejto štúdie pre novodiagnostikovanú akútnu promyelocytovú leukémiu (APL) bolo vyhodnotiť účinnosť intenzifikovanej chemoterapie s dvojitou indukciou vrátane vysokej dávky ara-C (HD) a kyseliny all-trans retinovej (ATRA) s následnou konsolidáciou a udržaním 3 rokov. terapie. Na rozd

Špecifickosť a mechanizmus účinku inhibítorov tyrozínkinázy JAK2 ruxolitinib a SAR302503 (TG101348)

Špecifickosť a mechanizmus účinku inhibítorov tyrozínkinázy JAK2 ruxolitinib a SAR302503 (TG101348)

predmety Mechanizmus akcie Myeloproliferatívne ochorenie Pôvodný článok bol uverejnený 4. júla 2013 Oprava : Leukémia (2014) 28, 445–448; doi: 10, 1038 / leu.2013.205; uverejnené online 19. júla 2013 V pôvodnej publikácii článku autori neúmyselne použili štrukturálne varianty inhibítora JAK2 kinázy SAR302503 (TG101348) pre simulácie molekulárnej dynamiky znázornené na obrázku 1 (pravé panely). Tento štrukturálny variant

Hľadanie mutácií CALR v familiárnych myeloproliferatívnych novotvaroch

Hľadanie mutácií CALR v familiárnych myeloproliferatívnych novotvaroch

predmety Genetika rakoviny mutácie Myeloproliferatívne ochorenie Choroby, ktoré sa bežne označujú ako chronické myeloproliferatívne novotvary (MPN), zahŕňajú esenciálnu trombocytémiu (ET), polycytémiu vera (PV), primárnu myelofibrózu (PMF) a chronickú myeloidnú leukémiu (CML) a získavajú sa klonálne poruchy vyskytujúce sa na úrovni kmeňových buniek. charakterizovaná nadmern

Nová tribóda [(CD20) 2xCD16] účinne spúšťa lýzu malígnych B buniek sprostredkovanú efektorovými bunkami.

Nová tribóda [(CD20) 2xCD16] účinne spúšťa lýzu malígnych B buniek sprostredkovanú efektorovými bunkami.

predmety B-bunkový lymfóm Imunoterapia rakoviny Genetická variácia abstraktné Bišpecifické protilátky (bsab) ponúkajú sľubný prístup na optimalizáciu terapií založených na protilátkach. V tejto štúdii bol navrhnutý [(CD20) 2 xCD16], rekombinantný bsab riadený rekombinantným CD20 a CD16 vo formáte tribody, aby sa optimalizoval nábor efektorových buniek pozitívnych na FcyRIII (CD16). [(CD20) 2 xCD16] si zachov

Pim2 dopĺňa Flt3 divoký typ receptora pri transformácii hematopoetických progenitorových buniek

Pim2 dopĺňa Flt3 divoký typ receptora pri transformácii hematopoetických progenitorových buniek

abstraktné Pim2 je serín / treonínkináza exprimovaná vo vysokých hladinách pri niekoľkých malignitách vrátane akútnej leukémie. Proteín Pim2 je indukovaný onkogénnou Fms-podobnou tyrozínkinázou-3 (Flt3) -vnútornou tandemovou duplikáciou (ITD), ale nie receptorom Flt3 divého typu (Flt3-Wt) v reakcii na ligand Flt3 (FL). Tu ukazujeme, že Pi

Exozómy odvodené od MSC: nový nástroj na liečbu choroby štepu verzus hostiteľ odolnej voči terapii

Exozómy odvodené od MSC: nový nástroj na liečbu choroby štepu verzus hostiteľ odolnej voči terapii

predmety Choroba proti hostiteľovi Liečba kmeňovými bunkami Približne u 35–50% pacientov, ktorí dostávajú zhodné alebo nesúvisiace alogénne transplantácie kmeňových buniek, sa vyvinú závažné formy ochorenia štepu verzus hostiteľ (GvHD; stupeň II – IV), ktoré nemožno kontrolovať kortikosteroidmi až u 50% GvHD. pacienti. 1 V dôsledku nedo

Profily génovej expresie v diferenciačných leukemických bunkách indukovaných metyl jasmonátom sú podobné profilom cytokinínov a analógy metyl jasmonátu indukujú diferenciáciu ľudských leukemických buniek v primárnej kultúre.

Profily génovej expresie v diferenciačných leukemických bunkách indukovaných metyl jasmonátom sú podobné profilom cytokinínov a analógy metyl jasmonátu indukujú diferenciáciu ľudských leukemických buniek v primárnej kultúre.

abstraktné Jasmonáty sú účinnými regulátormi lipidov v rastlinách, ktoré hrajú kľúčovú úlohu v ich biologických aktivitách. Metyl jasmonát (MJ) je veľmi účinný pri indukovaní myelomonocytovej diferenciácie buniek humánnej myeloidnej leukémie HL-60. Preskúmali sme profily génovej expresie spojené s expozíciou MJ pomocou cDNA mikročipov a výsledky sme porovnali s výsledkami získanými s inými induktormi diferenciácie, ako je napríklad kyselina all- trans retinová (ATRA), 1a, 25-dihydroxyvitamín D3 (VD 3 )., izopentenyladenín (IPA) a kotylenín A

Uskutočniteľnosť kritérií konsenzu NIH pre chronické ochorenie štep verzus hostiteľ

Uskutočniteľnosť kritérií konsenzu NIH pre chronické ochorenie štep verzus hostiteľ

abstraktné Na vyhodnotenie použiteľnosti konsenzuálnych kritérií Národného inštitútu zdravia (NIH) pre chronické ochorenie štepu verzus hostiteľ (cGVHD) bolo 211 pacientov, u ktorých sa vyvinula GVHD viac ako 100 dní po alogénnej transplantácii, reklasifikovaných pomocou NCC. Klasifikácie boli: neskorá akútna GVHD (44 pacientov, 21%), syndróm prekrývania (64 pacientov, 30%) a klasický cGVHD (103 pacientov, 49%). Klasickí pacienti s cG

Pozoruhodný leukemogénny potenciál a kvalita konštitutívne aktívneho neurotrofínového receptora, ΔTrkA

Pozoruhodný leukemogénny potenciál a kvalita konštitutívne aktívneho neurotrofínového receptora, ΔTrkA

abstraktné Neurotrofíny a ich receptory hrajú kľúčovú úlohu v neurogenéze a prežití. My a iní sme však nedávno získali dôkazy o možnom zapojení tohto receptorového systému do leukémie. Na skúmanie mechanizmov, ktoré sú základom leukemogénneho potenciálu aktivovanej signalizácie neurotrofínových receptorov, sme analyzovali in vivo leukemogenézu sprostredkovanú ATrkA, mutant TRKA (kináza A súvisiaca s tropomyozínom) izolovanú od pacienta s akútnou myeloidnou leukémiou (AML). Retrovírusová expresia ATrkA v myelo

CALR a ASXL1 mutácia založená na mutáciách v primárnej myelofibróze: medzinárodná štúdia s 570 pacientmi

CALR a ASXL1 mutácia založená na mutáciách v primárnej myelofibróze: medzinárodná štúdia s 570 pacientmi

predmety mutácie Myeloproliferatívne ochorenie prognóza abstraktné Súčasná prognóza primárnej myelofibrózy (PMF) je založená na dynamickom medzinárodnom prognostickom skórovacom systéme (DIPSS), ktorý využíva klinické a cytogenetické premenné. Nedávno sme uviedli nezávislý prognostický význam DIPSS-plus pre kalreticulínové ( CALR ) (priaznivé) a ASXL1 (nepriaznivé) mutácie. V súčasnej štúdii bolo prijat

Deregulovaná signalizácia apoptózy v leukémii viažucej jadro odlišuje klinicky relevantné podskupiny nezávislé od molekulárnych markerov.

Deregulovaná signalizácia apoptózy v leukémii viažucej jadro odlišuje klinicky relevantné podskupiny nezávislé od molekulárnych markerov.

predmety Akútna myeloidná leukémia apoptóza Profilovanie génového výrazu abstraktné Leukémie jadra viažuceho faktora (CBF), charakterizované translokáciami t (8; 21) alebo inv (16) / t (16; 16) zameranými na CBF, tvoria podskupiny akútnej myeloidnej leukémie (AML) s priaznivou prognózou. Približne 40%

Mobilizátory krvotvorných kmeňových buniek G-CSF, cyklofosfamid alebo AMD3100 majú odlišné mechanizmy pôsobenia na výklenky HSC kostnej drene a tvorbu kosti

Mobilizátory krvotvorných kmeňových buniek G-CSF, cyklofosfamid alebo AMD3100 majú odlišné mechanizmy pôsobenia na výklenky HSC kostnej drene a tvorbu kosti

predmety Biologická terapia Vývoj kostí Mechanizmus akcie Výklenok kmeňových buniek abstraktné Antagonista CXCR4 AMD3100 postupne nahrádza cyklofosfamid (CYP) ako adjuvans pre faktor stimulujúci kolónie granulocytov (G-CSF), aby mobilizoval hematopoetické kmeňové bunky (HSC) pre autológne transplantáty u pacientov, u ktorých zlyhala predchádzajúca mobilizácia samotným G-CSF. Nedávno sa ukázalo

Nové dôkazy, že k mobilizácii hematopoetických kmeňových / progenitorových buniek (HSPC) dochádza k presluchu medzi proteolytickými kaskádami komplementu, koagulácie a fibrinolýzy

Nové dôkazy, že k mobilizácii hematopoetických kmeňových / progenitorových buniek (HSPC) dochádza k presluchu medzi proteolytickými kaskádami komplementu, koagulácie a fibrinolýzy

predmety Migrácia buniek Bunková signalizácia Hematopoetické kmeňové bunky abstraktné Úloha krvných proteináz pri mobilizácii krvotvorných kmeňových / progenitorových buniek (HSPC) ešte stále nie je dostatočne objasnená. Ako už bolo uvedené, aktivácia komplementovej kaskády (ComC) a štiepenie C5 konvertázou C5 umožňujú udalosti pri uvoľňovaní C5a, ktoré hrá kľúčovú úlohu pri výstupe HSPC z kostnej drene (BM) do periférnej krvi (PB) a vysvetľuje, prečo sú myši s deficitom C5 slabými mobilizátormi. Tu uvádzame dôkaz, že počas mobilizácie indu

Nové úlohy zostrihového aparátu pri myelodysplastických syndrómoch a iných hematologických poruchách

Nové úlohy zostrihového aparátu pri myelodysplastických syndrómoch a iných hematologických poruchách

predmety mutácie Myelodysplastický syndróm Zostrih RNA abstraktné U ľudí väčšina transkriptov kódujúcich proteín obsahuje intróny, ktoré sú odstránené zostrihom mRNA uskutočňovaným spliceozómami. Mutácie v zostrojenom aparáte zostrihu boli nedávno identifikované použitím technológií exome / genóm v myelodysplastických syndrómoch (MDS) a iných hematologických poruchách. Zmeny v podjednotke zostrihového

Represia génov T-buniek a prirodzených zabíjačských génov závislá od dávky pomocou PU.1 posilňuje identitu myeloidov a B-buniek.

Represia génov T-buniek a prirodzených zabíjačských génov závislá od dávky pomocou PU.1 posilňuje identitu myeloidov a B-buniek.

abstraktné Ets transkripčný faktor PU.1, kódovaný génom Sfpi1 , funguje koncentračne závislým spôsobom na podporu rozvoja myeloidných a B-buniek a je zapojený do myeloidných a lymfoidných leukémií. Na stanovenie dôsledkov znižovania koncentrácie PU.1 počas hematopoézy sme analyzovali myši s dvoma odlišnými hypomorfnými alelami Sfpi1, ktoré produkujú PU.1 pri hladinách ~ 20% (BN)

Dasatinib je účinným inhibítorom makrofágov, osteoklastov a receptora FMS s nádorom

Dasatinib je účinným inhibítorom makrofágov, osteoklastov a receptora FMS s nádorom

Rastie si uvedomenie, že nerakovinové typy buniek prítomné v mikroprostredí nádorov, lymfómov a leukémií sú dôležitými pomocnými cieľmi pri vývoji liečiv. 1, 2 Najmä väčšina nádorov obsahuje značné množstvo nádorovo asociovaných makrofágov (TAM) a zdá sa, že tieto sú polarizované smerom k fenotypu M2 makrofágov, čo je normálne spojené s podporou angiogenézy a stimuláciou rastu tkanív. 1, 2 makrofágy M2 sú dôležité pre hoj

Zmiznutie transkriptu BCR-ABLT315I u pacienta s CML rezistentného na imatinib liečeného homoharringtonínom: nová terapeutická výzva?

Zmiznutie transkriptu BCR-ABLT315I u pacienta s CML rezistentného na imatinib liečeného homoharringtonínom: nová terapeutická výzva?

Inhibítor tyrozínkinázy Abl imatinib mezylát (IM) teraz predstavuje novú štandardnú liečbu chronickej myeloidnej leukémie (CML). 1 Avšak u stále väčšieho počtu pacientov s CML sa vyvinula rezistencia na imatinib a bolo opísaných niekoľko mechanizmov rezistencie vrátane mutácií BCR-ABL. Zatiaľ čo väčšina m

WTAP je nový onkogénny proteín pri akútnej myeloidnej leukémii

WTAP je nový onkogénny proteín pri akútnej myeloidnej leukémii

predmety Akútna myeloidná leukémia Onkogénové proteíny onkogenézy Pôvodný článok bol uverejnený 13. januára 2014 Oprava : Leukémia (2014) 28 , 1171–1174; doi: 10, 1038 / leu.2014.16 Od uverejnenia tohto článku autori identifikovali chybu týkajúcu sa jedného z autorových mien. D Proia by sa mal uviesť ako DA Proia. Opravený zoznam je uv

Aktualizácia druhých primárnych malignít pri mnohopočetnom myelóme: cielené preskúmanie

Aktualizácia druhých primárnych malignít pri mnohopočetnom myelóme: cielené preskúmanie

predmety Drogová terapia myelómu onkogenézy abstraktné Posledné desaťročie zaznamenalo významný pokrok v liečbe pacientov s mnohopočetným myelómom (MM). Pri stále účinnejšej liečbe pacienti MM žijú dlhšie. So zlepšením prežitia sa dlhodobé komplikácie vrátane druhých primárnych malignít stávajú novými výzvami pri poskytovaní optimálnej starostlivosti o MM pacientov. Tri randomizované štúdie preukázal

Mutácia génu receptora faktora 3 stimulujúceho kolónie je zriedkavou udalosťou so zlou prognózou pri chronickej myelomonocytovej leukémii.

Mutácia génu receptora faktora 3 stimulujúceho kolónie je zriedkavou udalosťou so zlou prognózou pri chronickej myelomonocytovej leukémii.

predmety Chronická myeloidná leukémia mutácie Získanie nezmyselných mutácií v géne kódujúcom transmembránový receptor faktora stimulujúceho kolónie granulocytov, známe tiež ako receptor faktora 3 stimulujúci kolónie ( CSF3R ), je charakteristickou črtou pacientov so závažnou vrodenou neutropéniou (SCN). 1 Somatické mutácie g

Dexametazón verzus prednizón na indukčnú liečbu detskej akútnej lymfoblastickej leukémie: systematický prehľad a metaanalýza

Dexametazón verzus prednizón na indukčnú liečbu detskej akútnej lymfoblastickej leukémie: systematický prehľad a metaanalýza

predmety Akútna lymfocytárna leukémia chemoterapia Klinická farmakológia pediatrie abstraktné Tento systematický prehľad a metaanalýza porovnávala účinnosť a toxicitu dexametazónu (DEX) verzus prednizónu (PRED) pri indukčnej liečbe detskej akútnej lymfoblastickej leukémie (ALL). Hľadali sme databázy biomedicínskej literatúry a zborníky z konferencie pre randomizované kontrolované štúdie porovnávajúce DEX a PRED počas indukčnej terapie pre detstvo ALL. Do tejto metaanalýzy bolo možn

Identifikácia opakujúcich sa nádorovo špecifických somatických mutácií pri akútnej myeloidnej leukémii pomocou transkriptómového sekvenovania

Identifikácia opakujúcich sa nádorovo špecifických somatických mutácií pri akútnej myeloidnej leukémii pomocou transkriptómového sekvenovania

predmety Akútna myeloidná leukémia mutácie sekvenovania abstraktné Genetické lézie sú rozhodujúce pre začatie rakoviny. Nedávno sa ako systematický prístup k identifikácii mutácií v genómoch rôznych typov nádorov vrátane melanómu, rakoviny pľúc a prsníka, ako aj akútnej myeloidnej leukémie (AML), používalo sekvenovanie celého genómu. Tu identifikujeme nádorovo š

Redundancia a špecifickosť metaloproteinázového systému sprostredkujúceho onkogénnu aktiváciu NOTCH1 v T-ALL

Redundancia a špecifickosť metaloproteinázového systému sprostredkujúceho onkogénnu aktiváciu NOTCH1 v T-ALL

predmety Bunková signalizácia Chronická lymfocytárna leukémia Cielené terapie abstraktné Onkogénne mutácie v NOTCH1 sú prítomné vo viac ako 50% T-bunkových lymfoblastických leukémií (T-ALLs). Aktivácia NOTCH1 vyžaduje dvojité proteolytické spracovanie v extracelulárnej oblasti receptora (S2) a v transmembránovej doméne (S3). V súčasnosti sa vyvíj

Proapoptická signalizačná aktivita anti-CD40 monoklonálnej protilátky dacetuzumabu obchádza viac onkogénnych transformačných udalostí a chemosenzibilizuje NHL bunky

Proapoptická signalizačná aktivita anti-CD40 monoklonálnej protilátky dacetuzumabu obchádza viac onkogénnych transformačných udalostí a chemosenzibilizuje NHL bunky

predmety apoptóza Mechanizmus akcie Non-Hodgkinov lymfóm abstraktné Non-Hodgkinov lymfóm (NHL) je geneticky heterogénne ochorenie s niekoľkými onkogénnymi udalosťami, ktoré sa podieľajú na transformácii normálnych B lymfocytov. Cieľom tejto štúdie bolo objasniť protinádorový mechanizmus (mechanizmy) prenosu signálu pre monoklonálnu protilátku dacetuzumab anti-CD40 (SGN-40) v NHL. Uvádzame, že dacetuzu

Odporúčania Medzinárodnej pracovnej skupiny pre myelóm pre globálnu starostlivosť o myelóm

Odporúčania Medzinárodnej pracovnej skupiny pre myelóm pre globálnu starostlivosť o myelóm

predmety myelómu Therapeutics abstraktné Posledný vývoj viedol k pozoruhodným zlepšeniam v hodnotení a liečbe pacientov s mnohopočetným myelómom (MM). K dispozícii sú nové technológie na presné vyhodnotenie biológie a rozsahu choroby vrátane informácií o cytogenetike a genetických abnormalitách, extramedulárnych prejavoch a minimálnej reziduálnej chorobe. Do klinickej praxe boli

Štúdia fázy 2 s pegylovaným lipozomálnym doxorubicínom, bortezomibom, dexametazónom a lenalidomidom u pacientov s relapsujúcim / refrakterným mnohopočetným myelómom

Štúdia fázy 2 s pegylovaným lipozomálnym doxorubicínom, bortezomibom, dexametazónom a lenalidomidom u pacientov s relapsujúcim / refrakterným mnohopočetným myelómom

predmety chemoterapia myelómu farmakokinetika abstraktné Naše predchádzajúce štúdie ukázali, že zníženie dávky pegylovaného lipozomálneho doxorubicínu (PLD) a bortezomibu v kombinácii s intravenóznym dexametazónom počas dlhšieho 4-týždňového cyklu si zachovalo účinnosť a zlepšilo znášanlivosť u predtým neliečených aj relapsovaných / refraktérnych (R / R) mnohopočetných myelómov. (MM) pacientov. Lenalidomid preukázal

Primárne bunky akútnej myeloidnej leukémie s mutáciami IDH1 alebo IDH2 reagujú na inhibítor DOT1L in vitro

Primárne bunky akútnej myeloidnej leukémie s mutáciami IDH1 alebo IDH2 reagujú na inhibítor DOT1L in vitro

Epigenetická dysregulácia predstavuje nové paradigma v patogenéze myeloidných malignít a farmakologickým zameraním na dráhy zapojené do regulácie epigenetických modifikácií je sľubná terapeutická stratégia. 1 Medzi potenciálne ciele patria opakovane mutované gény kódujúce epigenetické modifikátory (napríklad DNMT3A , IDH1 / 2 , TET2 , EZH2 ) a zmenené epigenetické modifikátory (ako napríklad fúzne gény zmiešanej línie leukémie (MLL)), o ktorých je známe, že iniciujú akútnu myeloidnú leukémiu (AML) ). 2 Niektoré leukémie s MLL translokáciami

Druhé usporiadanie chromozómov NOTCH1: t (9; 14) (q34,3; q11.2) pri neoplázii T-buniek

Druhé usporiadanie chromozómov NOTCH1: t (9; 14) (q34,3; q11.2) pri neoplázii T-buniek

NOTCH1 kóduje transmembránový signálny proteín, ktorý hrá kľúčové úlohy vo vývoji a neoplázii. Jeho leukemogénne zapojenie bolo prvýkrát odhalené analýzou t (7; 9) (q34; q34.3) v bunkovej línii T-bunkovej akútnej lymfocytovej leukémie (T-ALL) (SUP-T1), ktorá vedľa seba skrátila NOTCH1 s TCRB, smerovanie nadmernej expresie N-terminálne skrátených polypeptidov (prehľad v Grabher et al. 1 ). Divoký typ NOTCH1 sa n

R-DHAP je účinný pri chronickej lymfocytárnej leukémii refrakternej na fludarabín

R-DHAP je účinný pri chronickej lymfocytárnej leukémii refrakternej na fludarabín

Fludarabínom refraktérna chronická lymfocytárna leukémia (CLL) spôsobuje veľmi zlú prognózu s priemerným trvaním života kratším ako 1 rok. 1 Aj keď alemtuzumab, jediný registrovaný liek na liečbu CLL rezistentného na fludarabín, je účinný v tejto kategórii pacientov, jeho užívaniu bráni zvýšené riziko závažných oportúnnych infekcií. Účinnosť je tiež pomerne nízka u

Podpis povrchových molekúl primárnych buniek ľudskej akútnej myeloidnej leukémie (AML) je vysoko asociovaný so stavom mutácie NPM1.

Podpis povrchových molekúl primárnych buniek ľudskej akútnej myeloidnej leukémie (AML) je vysoko asociovaný so stavom mutácie NPM1.

Aj keď je ľudská akútna myeloidná leukémia (AML) charakterizovaná expanziou malígnych myeloblastov, tieto nezrelé leukemické bunky môžu vykazovať znaky diferenciácie morfologickým vyšetrením a prietokovou cytometrickou analýzou molekúl membrány. 1 Analýza tohto molekulárneho profilu sa používa hlavne ako diagnostický nástroj na detekciu diferenciačných markerov spojených s panmyeloidmi alebo na línii, a tým na rozlíšenie myeloblastov a lymfoidných blastov. Na druhej strane cytogenetické a

Mikročipová detekcia opakujúcich sa submikroskopických chromozomálnych aberácií pri detskej T-bunkovej akútnej lymfoblastickej leukémii

Mikročipová detekcia opakujúcich sa submikroskopických chromozomálnych aberácií pri detskej T-bunkovej akútnej lymfoblastickej leukémii

predmety Akútna lymfocytárna leukémia Chromozómová abnormalita Analýza mikročipom pediatrie Cytogenetické štúdie zohrávajú dôležitú úlohu pri diagnostike a prognóze hematologických malignít, ale konvenčnej analýze karyotypov pri akútnej lymfoblastickej leukémii (ALL) často bráni suboptimálna chromozómová morfológia, nízka lymfoblastová mitotická aktivita a neschopnosť odhaliť jemnú (<5–10) Mb) abnormality. Kombináciou karyotypovej analýzy a

Analýza imunoglobulínovej génovej sekvencie pri chronickej lymfocytovej leukémii: aktualizované odporúčania ERIC

Analýza imunoglobulínovej génovej sekvencie pri chronickej lymfocytovej leukémii: aktualizované odporúčania ERIC

predmety Chronická lymfocytárna leukémia Hematologická rakovina imunogenetika Translačný výskum Imunologia nádoru Tento článok bol aktualizovaný Imunogenetická analýza v CLL: biologický a klinický význam Pivotné štúdie z 90. rokov 20. storočia ponúkli prvé dôkazy o úlohe imunoglobulínových (IG) receptorov a stimulácii antigénov v prirodzenej anamnéze chronickej lymfocytovej leukémie (CLL). Tieto štúdie odhalili výrazn

Konštitutívna expresia JunB spojená s mutáciou JAK2 V617F stimuluje proliferáciu erytroidnej línie.

Konštitutívna expresia JunB spojená s mutáciou JAK2 V617F stimuluje proliferáciu erytroidnej línie.

abstraktné Mutácia JAK2 V617F prítomná u väčšiny pacientov s polycytémiou vera (PV) spôsobuje konštitutívnu aktiváciu JAK2 a zdá sa, že je zodpovedná za fenotyp PV. Avšak transkripčné zmeny vyvolané mutáciou ešte neboli úplne charakterizované. V tejto štúdii sme uskutočnili rozsiahlu štúdiu génovej expresie pomocou sériovej analýzy génovej expresie v bunkách kostnej drene novodiagnostikovaného pacienta s PV s mutáciou JAK2 V617F a v normálnych bunkách kostnej drene zdravých darcov. JUNB bol jedným z génov nadregulovan

Jednovrstvový skríningový test so 6-farebnou prietokovou cytometriou na detekciu minimálneho reziduálneho ochorenia u myelómu

Jednovrstvový skríningový test so 6-farebnou prietokovou cytometriou na detekciu minimálneho reziduálneho ochorenia u myelómu

Detekcia minimálneho reziduálneho ochorenia (MRD) v myelóme je vysoko prediktívna pre skorý relaps po liečbe. K dispozícii je množstvo rôznych prístupov k detekcii MRD myelómu; tieto sa veľmi líšia v citlivosti a nákladoch. Aj keď niekoľko štúdií naznačuje, že detekcia neoplastických plazmatických buniek nad hladinou 0, 01% je klinicky relevantná, 1, 2, 3, 4, 5, 6 MRD štúdie s B-bunkovou chronickou lymfocytárnou leukémiou (CLL) porovnávajúce rôzne prístupy preukázali, že metódy ako je napríklad konsenzus-primér imunoglobulínového ťažkého reťazca (IgH) PCR a vyhodnotenie obmedzenia ľahkého reťaz

Identifikácia natívnych imunogénnych peptidov z cyklínu Dl

Identifikácia natívnych imunogénnych peptidov z cyklínu Dl

Vo svojej štúdii Wang a kol. 1 jasne charakterizujú cyklín Dl ako nádorový antigén v lymfóme plášťových buniek. Ukazujú, že T bunky špecifické pre epitop LLGATCMFV (p101) môžu byť generované z periférnej krvi normálnych darcov a pacientov s rakovinou, ktorí rozpoznávajú primárne nádorové bunky zodpovedajúce HLA. Prekvapivo autori uvádzajú,

CD29 exprimovaný v plazmatických bunkách je aktivovaný dvojmocnými katiónmi a rozpustným CD106 obsiahnutým v plazme kostnej drene: refraktérna aktivácia je spojená so zvýšenou proliferáciou a výstupom klonálnych plazmatických buniek do obehu u pacientov s mnohopočetným myelómom

CD29 exprimovaný v plazmatických bunkách je aktivovaný dvojmocnými katiónmi a rozpustným CD106 obsiahnutým v plazme kostnej drene: refraktérna aktivácia je spojená so zvýšenou proliferáciou a výstupom klonálnych plazmatických buniek do obehu u pacientov s mnohopočetným myelómom

abstraktné Malígne plazmatické bunky (PC) u ľudského mnohopočetného myelómu (MM) sa zachovávajú v mikroprostredí kostnej drene (BM). Použitím monoklonálnej protilátky HUTS21, ktorá reaguje s aktívnym integrínom CD29, demonštrujeme, že táto aktívna forma je pevne regulovaná dvojmocnými katiónmi a rozpustným CD106 (sCD106) obsiahnutým v plazme BM. Ďalej tiež ukazujeme, že

Nadmerná expresia izoformy AML1 pri akútnej leukémii a jej potenciálna úloha v leukemogenéze

Nadmerná expresia izoformy AML1 pri akútnej leukémii a jej potenciálna úloha v leukemogenéze

abstraktné AML1 / RUNX1 je kritický transkripčný faktor pri diferenciácii a proliferácii hematopoetických buniek. Z génu AML1 sa najmenej tromi izoformami, AML1a , AML1b a AML1c , produkujú alternatívnym zostrihom. AML1a interferuje s funkciou AML1b / 1c, ktoré sa často nazývajú AML1. V tejto štúdii sme zistili vyššiu úroveň expresie AML1a u pacientov s akútnou lymfoblastickou leukémiou a akútnou myeloidnou leukémiou (AML) -M2 v porovnaní s kontrolami. AML1a navyše potláča tr

3D jadrová organizácia telomérov predstavuje prechod z Hodgkinových do Reed-Sternbergových buniek

3D jadrová organizácia telomérov predstavuje prechod z Hodgkinových do Reed-Sternbergových buniek

abstraktné Aby sme získali prehľad o prechode z jednojadrových Hodgkinových buniek (H bunky) na diagnostické viacjadrové Reed-Sternbergove bunky (RS bunky), vykonali sme analýzu trojrozmernej (3D) štruktúry telomérov v jadrách Hodgkinovej bunky. línie HDLM-2, L-428, L-1236 a biopsie lymfatických uzlín u pacientov s Hodgkinovou chorobou. Analyzovala s

T (11; 14) -pozitívne klony môžu pretrvávať po dlhú dobu v periférnej krvi zdravých jedincov

T (11; 14) -pozitívne klony môžu pretrvávať po dlhú dobu v periférnej krvi zdravých jedincov

V periférnej krvi zdravých jedincov je prítomných niekoľko chromozomálnych translokácií súvisiacich s lymfómom a leukémiou (HI). Translokácia t (14; 18), genetický znak folikulárneho lymfómu (FL), ktorý susedí s protoonkogénom BCL2 v blízkosti lokusu ťažkého reťazca imunoglobulínu ( IGH ), sa dá zistiť vo väčšine HI pri vysoko variabilnej frekvencii. 1 Jednotlivé charakteristik

Konkurencia medzi klonálnymi plazmatickými bunkami a normálnymi bunkami o potenciálne sa prekrývajúce výklenky kostnej drene je spojená s progresívne zmenenou distribúciou buniek v MGUS verzus myelóm.

Konkurencia medzi klonálnymi plazmatickými bunkami a normálnymi bunkami o potenciálne sa prekrývajúce výklenky kostnej drene je spojená s progresívne zmenenou distribúciou buniek v MGUS verzus myelóm.

predmety Kostná dreň Imunoproliferatívne poruchy myelómu Plazmové bunky abstraktné Zmiznutie plazmatických buniek normálnej kostnej drene (BM) (PC) predpovedá malígnu transformáciu monoklonálnej gamapatie neurčeného významu (MGUS) a tlejúceho myelómu (SMM) na symptomatický mnohopočetný myelóm (MM). Navádzanie, správan

Vakcíny DNA zamerané na antigén PASD1 rakoviny semenníkov u ľudského mnohopočetného myelómu

Vakcíny DNA zamerané na antigén PASD1 rakoviny semenníkov u ľudského mnohopočetného myelómu

predmety DNA vakcíny myelómu abstraktné Už skôr sme opísali PASD1 ako nový antigén semenníkov rakoviny u mnohopočetného myelómu (MM), ktorý je zachovaný po liečbe, čo naznačuje použitie vakcinačných stratégií na vyvolanie anti-PASD1 imunity v prostredí minimálneho reziduálneho ochorenia. Zamerali sme sa na vakc

SF3B1, zostrihový faktor, je často mutovaný pri refraktérnej anémii pomocou kruhových sideroblastov

SF3B1, zostrihový faktor, je často mutovaný pri refraktérnej anémii pomocou kruhových sideroblastov

V získaných a vrodených prípadoch anémie je možné pozorovať ukladanie železa v perinukleárnych mitochondriách prekurzorov erytroidu, ktoré sa nazývajú krúžkové sideroblasty (RS). U mnohých pacientov s myelodysplastickým / myeloproliferatívnym novotvarom (MDS / MPN) a myelodysplastickým syndrómom (MDS) je možné pri zafarbení pruskou modrou zistiť rôzne frekvencie RS. 1 Zistenie> 15% RS spo

Mutácie NOTCH ako prognostické markery v T-ALL

Mutácie NOTCH ako prognostické markery v T-ALL

predmety Prognostické markery T-bunkový lymfóm Stratifikácia rizika hrá zásadnú úlohu pri liečbe akútnej lymfoblastickej leukémie (ALL). Teda pacienti, ktorí majú klinické znaky, imunofenotypické markery, cytogenetické alebo molekulárne abnormality, ktoré sú spojené so zvýšeným rizikom relapsu, sú liečení zosilnenými chemoterapeutickými protokolmi, zatiaľ čo pacienti klasifikovaní ako osoby s nízkym rizikom sú ušetrení od ďalšej toxicity spojenej s touto liečbou. Táto stratégia bola u B-prekurzora A

MiR-194-5p / BCLAF1 deregulácia v AML tumorigenéze

MiR-194-5p / BCLAF1 deregulácia v AML tumorigenéze

predmety Akútna myeloidná leukémia Epigenetika rakoviny miRNA onkogenézy Pôvodný článok bol uverejnený 20. februára 2017 Oprava: Leukémia (2017) 31 , 2315–2325; doi: 10, 1038 / leu.2017.64; uverejnené online 10. marca 2017 Po uverejnení tohto článku autori zaznamenali chybu v autorskom pridružení. 4. Centrum pre vý

Analýza diskriminačných funkcií ako systému na podporu rozhodovania o diagnóze akútnej leukémie s minimálnym štvorfarebným skríningovým panelom a multiparameterovou prietokovou cytometriou s imunofenotypizáciou

Analýza diskriminačných funkcií ako systému na podporu rozhodovania o diagnóze akútnej leukémie s minimálnym štvorfarebným skríningovým panelom a multiparameterovou prietokovou cytometriou s imunofenotypizáciou

abstraktné Napriek niekoľkým odporúčaniam pre štandardizáciu multiparametrovej prietokovej cytometrie (MFC) je počet, špecifickosť a kombinácia reagencií používaných diagnostickými laboratóriami na diagnostiku a klasifikáciu akútnych leukémií (AL) stále veľmi rôznorodá. Okrem toho súčasná diagnostická interpretácia údajov prietokovej cytometrie je ľubovoľne ovplyvnená individuálnymi skúsenosťami a znalosťami. Stanovili sme potenciálnu hodnotu mi

Intragénna ERG delécia je markerom onkogénneho podtypu akútnej lymfoblastickej leukémie prekurzorov B-buniek s priaznivým výsledkom napriek častým deléciám IKZF1.

Intragénna ERG delécia je markerom onkogénneho podtypu akútnej lymfoblastickej leukémie prekurzorov B-buniek s priaznivým výsledkom napriek častým deléciám IKZF1.

predmety Akútna lymfocytárna leukémia mutácie Nádorové biomarkery abstraktné Na stratifikáciu rizika sa používajú onkogénne podtypy v akútnej lymfoblastickej leukémii prekurzorov B-buniek (BCP-ALL). Avšak značný počet pacientov s BCP-ALL je stále geneticky nepriradených. Použitím porovnávacej genómovej hybridizácie vo vybranej kohorte BCP-ALL sme charakterizovali opakujúcu sa V (D) J sprostredkovanú intragénnu deléciu génu ERG ( ERG del ). V teste EORTC-CLG 58951 bol

NK bunky sú dysfunkčné pri ľudskej chronickej myeloidnej leukémii pred liečbou imatinibom a po liečbe imatinibom a u myší pozitívnych na BCR – ABL.

NK bunky sú dysfunkčné pri ľudskej chronickej myeloidnej leukémii pred liečbou imatinibom a po liečbe imatinibom a u myší pozitívnych na BCR – ABL.

abstraktné Aj keď kmeňové bunky BCR – ABL + pri chronickej myeloidnej leukémii (CML) odolávajú eliminácii cielenou farmakoterapiou u väčšiny pacientov, ochorenie možno vyliečiť pomocou imunologických účinkov štepu proti leukémii. Okrem cytotoxických T buniek môžu prirodzené zabíjačské bunky (NK) hrať úlohu v imunitnej kontrole CML. Tu sme skúmali funkčnosť NK

Analýza zmien počtu kópií chromozómov s vysokým rozlíšením v angioimmunoblastickom T-bunkovom lymfóme a periférnom T-bunkovom lymfóme, nešpecifikovaná, s jednoduchými nukleotidovými typmi polymorfizmu typickými

Analýza zmien počtu kópií chromozómov s vysokým rozlíšením v angioimmunoblastickom T-bunkovom lymfóme a periférnom T-bunkovom lymfóme, nešpecifikovaná, s jednoduchými nukleotidovými typmi polymorfizmu typickými

abstraktné Angioimmunoblastický lymfóm T-buniek (AILT) a periférny lymfóm T-buniek, nešpecifikovaný (PTCL-u), sú relatívne častými subtypmi lymfómu T alebo prírodného zabíjača buniek. Na charakterizáciu štrukturálnych anomálií chromozómov spojených s týmito poruchami sme tu určili zmeny počtu kópií chromozómov (CNA) a stratu heterozygozity (LOH) pri> 55 000 jedno nukleotidových polymorfizačných lokusoch pre klinické vzorky AILT ( n = 40) alebo PTCL- u ( n = 33). Na chromozómoch 8, 9 a 19 sa zi

Neustále zlepšovanie prežitia u mnohopočetného myelómu: zmeny v skorej úmrtnosti a výsledkoch u starších pacientov

Neustále zlepšovanie prežitia u mnohopočetného myelómu: zmeny v skorej úmrtnosti a výsledkoch u starších pacientov

predmety Drogová terapia geriatria myelómu abstraktné Liečba mnohopočetného myelómu (MM) sa v poslednom desaťročí so zavedením nových liekov výrazne zmenila, nie je však jasné, či sa zlepšenia udržali. Študovali sme 1038 pacientov diagnostikovaných medzi rokmi 2001 a 2010 a rozdelili sme ich do dvoch päťročných období podľa diagnózy, 2001-2005 a 2006–2010. Medián predpokladaného sled

Fibróza drene predpovedá skoré fatálne zlyhanie drene u pacientov s myelodysplastickými syndrómami

Fibróza drene predpovedá skoré fatálne zlyhanie drene u pacientov s myelodysplastickými syndrómami

abstraktné Fibróza kostnej drene (MF) sa zriedkavo študovala na myelodysplastických syndrómoch (MDS). Neexistujú údaje o výskyte a význame MF v súvislosti s klasifikáciou choroby podľa Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO). Celkovo bolo vyšetrených na MF a jeho prognostický význam 349 biopsií kostnej drene od 200 pacientov s primárnou MDS. MF korelovala s mu

Chromozomálne translokácie nezávisle predpovedajú zlyhanie liečby, prežitie bez liečby a celkové prežitie u pacientov s B lymfocytárnou chronickou lymfocytárnou leukémiou liečených kladribínom

Chromozomálne translokácie nezávisle predpovedajú zlyhanie liečby, prežitie bez liečby a celkové prežitie u pacientov s B lymfocytárnou chronickou lymfocytárnou leukémiou liečených kladribínom

abstraktné Chromozomálne translokácie sú dôležitým prognostickým ukazovateľom B-bunkovej chronickej lymfocytovej leukémie (B-CLL). Ich hodnota však nebola stanovená ani u homogénne liečených pacientov, ani porovnaná s hodnotou mutačného stavu IgV H. Pred liečením 2-chlór-2'-deoxyadenozínom (CdA) bolo vyšetrených šesťdesiatpäť pacientov s B-CLL pomocou cytogenetiky, interfázovej fluorescenčnej in situ hybridizácie (FISH), analýzy IgVH a mutačného stavu TP53 . Translokácia ( n = 45) sa zistil

Nový leukemický prognostický systém bodovania pre refraktérnych / relapsovaných dospelých pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou: štúdia GOELAMS

Nový leukemický prognostický systém bodovania pre refraktérnych / relapsovaných dospelých pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou: štúdia GOELAMS

predmety Akútna myeloidná leukémia prognóza abstraktné Zjednodušené prognostické skóre sa uvádza na základe multivariačnej analýzy 138 refraktérnych / relapsovaných pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou (AML) (stredný vek 55 rokov, rozmedzie: 19–70), ktorí dostávali kombináciu intenzívnej chemoterapie + Gemtuzumab ako záchranný režim. Celkovo bolo dvojročné pr

Úloha monocytov-makrofágov pri vaskulogenéze u mnohopočetného myelómu

Úloha monocytov-makrofágov pri vaskulogenéze u mnohopočetného myelómu

Zápalové bunky regulujú endotelové bunkové funkcie súvisiace s fyziologickou angiogenézou, ako aj so zápalovou a nádorovou angiogenézou. Bol to Rudolf Virchow v roku 1863, ktorý kriticky rozpoznal prítomnosť zápalových buniek infiltrujúcich neoplastické tkanivá a najprv vytvoril príčinnú súvislosť medzi „lymforetickým infiltrátom“ v miestach chronického zápalu a rakoviny. V neoplastických tkanivách zá

Celkom exómové sekvenovanie detskej akútnej lymfoblastickej leukémie

Celkom exómové sekvenovanie detskej akútnej lymfoblastickej leukémie

abstraktné Akútna lymfoblastická leukémia (ALL), najbežnejšia malígna porucha v detskom veku, je zvyčajne spojená s numerickými chromozomálnymi aberáciami, fúznymi génmi alebo malými fokálnymi deléciami, o ktorých sa predpokladá, že predstavujú dôležité patogénne udalosti pri vývoji leukémie. Mutácie, ako sú napríklad

Štiepenie leukemogénneho fúzneho proteínu AML1-ETO na viacerých miestach kaspázou-3 a jeho príspevok k zvýšenej apoptickej citlivosti

Štiepenie leukemogénneho fúzneho proteínu AML1-ETO na viacerých miestach kaspázou-3 a jeho príspevok k zvýšenej apoptickej citlivosti

abstraktné Fúzny proteín AML1-ETO spojený s leukémiou je produktom translokácie chromozómov (8; 21), ktorý sa často vyskytuje pri akútnej myeloidnej leukémii (AML). Fúzny onkoproteín blokuje diferenciáciu leukemických buniek a tiež indukuje zastavenie rastu so zvýšenou citlivosťou na indukciu apoptózy. Takéto dichotómne

Zacielenie na leukémiu B lymfocytov pomocou vysoko špecifických alogénnych T buniek s verejne uznávaným motívom

Zacielenie na leukémiu B lymfocytov pomocou vysoko špecifických alogénnych T buniek s verejne uznávaným motívom

predmety B-bunkový lymfóm Genetické inžinierstvo imunoterapia T bunky abstraktné Možnosť, že alogénne T bunky môžu byť zacielené na leukémiu, má dôležité terapeutické dôsledky. Pretože väčšina nádorových antigénov predstavuje vlastné proteíny, nádorovo špecifické T-bunky s vysokou aviditou sú z repertoáru pacienta do značnej miery odstránené. Na rozdiel od toho T bunky z hlavný

Inhibítory proteazómu na báze epoxyketónu, karfilzomib a perorálne biologicky dostupný oprozomib, majú okrem anti-myelómových účinkov antiresorpčnú a kostno-anabolickú aktivitu.

Inhibítory proteazómu na báze epoxyketónu, karfilzomib a perorálne biologicky dostupný oprozomib, majú okrem anti-myelómových účinkov antiresorpčnú a kostno-anabolickú aktivitu.

predmety Klinická farmakológia Metabolické ochorenie kostí myelómu abstraktné Inhibítory proteazómu (PI), konkrétne bortezomib, sa stali základným kameňom liečby mnohopočetného myelómu (MM), čím sa účinne znižuje záťaž nádoru a inhibuje patologické poškodenie kostí. V klinických skúškach má karfilzomib, ireverzibilný PI na báze epoxyketónu, vykazujúci silnú anti-myelómovú účinnosť a znížené vedľajšie účinky v porovnaní s bortezomibom. Karfilzomib a jeho perorálne biologicky dostupný

Prolymfocytárna leukémia B-buniek a chronická lymfocytárna leukémia majú výrazné podpisy génovej expresie

Prolymfocytárna leukémia B-buniek a chronická lymfocytárna leukémia majú výrazné podpisy génovej expresie

Prolymfocytárna leukémia B-buniek (B-PLL) je zriedkavé ochorenie, ktoré sa vyznačuje splenomegáliou, bez lymfadenopatie, výraznou lymfocytózou s prolymfocytmi presahujúcimi 55% cirkulujúcich lymfoidných buniek, zlou odpoveďou na liečbu a krátkym prežitím. Prvýkrát opísaný začiatkom sedemdesiatych rokov je 1 B-PLL uznávaný ako špecifický subjekt v klasifikácii WHO. 2 Prípady chronickej lym

Absencia IL-12Rβ2 v CD33 + CD38 + detských bunkách akútnej myeloidnej leukémie uprednostňuje progresiu u myší s nedostatkom NOD / SCID / IL2RyC.

Absencia IL-12Rβ2 v CD33 + CD38 + detských bunkách akútnej myeloidnej leukémie uprednostňuje progresiu u myší s nedostatkom NOD / SCID / IL2RyC.

abstraktné Detská akútna myeloidná leukémia (AML) je hematologická malignita, pri ktorej je nádorové bremeno neustále doplňované leukemickými iniciačnými bunkami (IC), ktoré sa množia pomaly a sú odolné voči chemoterapeutickým látkam. Skúmali sme, či interleukín (IL) -12, imunomodulačný cytokín s protinádorovou aktivitou, môže byť zameraný na AML blasty (CD45 + CD33 + ) a populácie, o ktorých je známe, že obsahujú IC leukémie (to znamená CD34 + CD38 - , CD33 + CD38 + a CD44 + CD38 - bunky). Prvýkrát demonštrujeme, že: i) AML bl

Výrazné molekulárne abnormality sú základom jedinečných klinických znakov esenciálnej trombocytémie u detí

Výrazné molekulárne abnormality sú základom jedinečných klinických znakov esenciálnej trombocytémie u detí

predmety Genetika chorôb Hematologické choroby Myeloproliferatívne ochorenie pediatrie Cielené presídlenie Esenciálna trombocytémia (ET) je u detí zriedkavá, s ročným výskytom približne 100-násobne nižším ako u dospelých. 1 Zriedkavosťou choroby u detí je klinický priebeh a patogenéza detského ET oveľa menej jasná. Uvádza sa, že klonálne

Negatívny prognostický vplyv mutácie PTEN na pediatrickú akútnu lymfoblastickú leukémiu T-buniek

Negatívny prognostický vplyv mutácie PTEN na pediatrickú akútnu lymfoblastickú leukémiu T-buniek

Nedávno sme ukázali, že konštitutívna aktivácia signálnej dráhy PI3K / Akt je veľmi častou udalosťou v detskej T-bunkovej akútnej lymfoblastickej leukémii (T-ALL) a je kritická pre životaschopnosť leukemických buniek. Zdá sa, že hyperaktivácia dráhy PI3K / Akt je spôsobená hlavne post-translačnou inaktiváciou proteínu fosfatázy a homológu tenzínu (PTEN), ktorý je hlavným negatívnym regulátorom dráhy PI3K / Akt. 1 Je však známe, že relatívne ma

Generovanie fúzneho génu Fip1l1-Pdgfra pomocou úpravy genómu CRISPR / Cas

Generovanie fúzneho génu Fip1l1-Pdgfra pomocou úpravy genómu CRISPR / Cas

predmety Modely rakoviny Fúzny gén FIP1L1-PDGFRA je dôležitým onkogénnym hnacím motorom chronickej eozinofilnej leukémie, v súčasnosti označovanej ako podskupina myeloidných a lymfoidných nádorov WHO s eozinofíliou a abnormalitami PDGFRA , PDGFRB alebo FGFR1 ' . 1, 2 Fúzia FIP1L1-PDGFRA je generovaná 800-kb chromozomálnou deléciou, na rozdiel od väčšiny ostatných fúzovaných génov, ktoré sú generované chromozomálnymi translokáciami. Výsledný FIP1L1-PDGFRa proteí

Strata p53 a zmenená dráha miR15-a / 16-1MCL-1 v CLL: poznatky z TCL1-Tg: p53 - / - myšací model a primárne bunky ľudskej leukémie

Strata p53 a zmenená dráha miR15-a / 16-1MCL-1 v CLL: poznatky z TCL1-Tg: p53 - / - myšací model a primárne bunky ľudskej leukémie

predmety Terapeutická odolnosť proti rakovine Bunková signalizácia Chronická lymfocytárna leukémia abstraktné U pacientov s chronickou lymfocytárnou leukémiou (CLL) s deléciou chromozómu 17p, kde sa nachádza gén p53 , sa často vyvinie agresívnejšie ochorenie so zlými klinickými výsledkami. Aby sme preskúmali

Hodnotenie miery odpovede v klinických štúdiách liečby relapsujúceho alebo refraktérneho mnohopočetného myelómu: štúdia bortezomibu a talidomidu H. Princeom, Bradom Schenkelom a Lindou Mileshkinovou

Hodnotenie miery odpovede v klinických štúdiách liečby relapsujúceho alebo refraktérneho mnohopočetného myelómu: štúdia bortezomibu a talidomidu H. Princeom, Bradom Schenkelom a Lindou Mileshkinovou

Veľmi si ceníme potvrdenie Medzinárodných kritérií jednotnej reakcie 1, ktoré vyjadrili Prince et al. 2 V ich štúdii sa dokumentujú typy problémov, na základe ktorých boli tieto nové kritériá vyvinuté v spolupráci vyšetrovateľmi z celého sveta, ktorí zastupujú niekoľko hlavných skupín pre myelóm. Začlenenie jednotných kri

Štúdia fázy Ib s vosaroxínom, protirakovinovým derivátom chinolónu, u pacientov s relapsujúcou alebo refraktórnou akútnou leukémiou

Štúdia fázy Ib s vosaroxínom, protirakovinovým derivátom chinolónu, u pacientov s relapsujúcou alebo refraktórnou akútnou leukémiou

predmety leukémie farmakodynamika farmakokinetika abstraktné Táto štúdia vosaroxínu hodnotila toxicitu obmedzujúcu dávku (DLT), maximálnu tolerovanú dávku (MTD), farmakokinetiku (PK), klinickú aktivitu a farmakodynamiku pri relapsujúcej / refraktórnej leukémii. Dávkovanie bolo týždenné (dni 1, 8 a 15) alebo dvakrát týždenne (dni 1, 4, 8 a 11). Medián veku 65 pacie

Účinnosť skúšaného inhibítora mTOR kinázy MLN0128 / INK128 v modeloch akútnej lymfoblastickej leukémie B-buniek

Účinnosť skúšaného inhibítora mTOR kinázy MLN0128 / INK128 v modeloch akútnej lymfoblastickej leukémie B-buniek

predmety Akútna lymfocytárna leukémia farmakodynamika Transdukcia signálu abstraktné Mechanistickým cieľom rapamycínu (mTOR) je serín / treonínkináza, ktorej aktivita prispieva k proliferácii a prežitiu leukémie. Zlúčeniny zacielené na aktívne miesto mTOR inhibujú funkcie rezistentné voči rapamycínu a majú zvýšenú protirakovinovú aktivitu v myšacích modeloch. MLN0128 (predtým známy ako

Súčasné zapojenie aktivačných receptorov NKG2D a CD3 na presmerovanie efektorových buniek na CD33-pozitívne malígne bunky

Súčasné zapojenie aktivačných receptorov NKG2D a CD3 na presmerovanie efektorových buniek na CD33-pozitívne malígne bunky

predmety Akútna myeloidná leukémia Cielené terapie Akútna myeloidná leukémia (AML) je rakovina postihujúca starších ľudí aj deti. Celková miera prežitia za tri roky je okolo 30%. Na predĺženie remisie a prežitia pacientov existuje potreba vývoja nových liečebných možností. AML blasty 85 - 90% dospelých a detských pacientov exprimujú CD33 na svojom povrchu. Preto sa CD33 javí ako s

Štúdie mutácie IDH1 a IDH2 u 1473 pacientov s esenciálnou trombocytémiou s chronickou, fibrotickou alebo blastovou fázou, polycytémiou vera alebo myelofibrózou

Štúdie mutácie IDH1 a IDH2 u 1473 pacientov s esenciálnou trombocytémiou s chronickou, fibrotickou alebo blastovou fázou, polycytémiou vera alebo myelofibrózou

predmety Genetické testovanie mutácie Myeloproliferatívne ochorenie prognóza abstraktné V rámci projektu medziinštitucionálnej spolupráce bolo 1473 pacientov s myeloproliferatívnymi neoplazmami (MPN) testovaných na izocitrát dehydrogenázu 1 ( IDH1 ) / IDH2 : 594 esenciálnych trombocytémií (ET), 421 polycytémií vera (PV), 312 primárnych myelofibróz (PMF), 95 post-PV / ET MF a 51 MPN vysokej fázy. Celkovo bolo detego

Mobilizácia kmeňových buniek kostnej drene v mŕtvici: „kostná hlava“ môže byť koniec koncov dobrá!

Mobilizácia kmeňových buniek kostnej drene v mŕtvici: „kostná hlava“ môže byť koniec koncov dobrá!

predmety Migrácia buniek Liečba kmeňovými bunkami Mŕtvica abstraktné Mobilizácia kostných buniek do hlavy, označovaná ako terapeutický prístup „kosti hlavy“, predstavuje hlavnú disciplínu regeneračnej medicíny. Posledné desaťročie bolo svedkom rastúcich dôkazov podporujúcich schopnosť buniek získaných z kostnej drene (BM) mobilizovať sa z BM do periférnej krvi (PB) a nakoniec nájsť cestu do poškodeného mozgu. Ako príklad možno uviesť mobilizá

Identifikácia NM23-H2 ako antigénu spojeného s nádorom pri chronickej myeloidnej leukémii

Identifikácia NM23-H2 ako antigénu spojeného s nádorom pri chronickej myeloidnej leukémii

abstraktné Terapeutické účinky transplantácie hematopoetických kmeňových buniek nie sú obmedzené na maximálnu chemoradioterapiu a následnú regeneráciu kostnej drene, ale zahŕňajú špecifické aj nešpecifické imunitné reakcie známe ako účinky štep verzus leukémia (GvL). Špecifické imunitné reakcie sú pravdepodobne obzvlášť dôležité pri dlhodobej liečbe chorôb, ako je napríklad chronická myeloidná leukémia (CML), pri ktorej môžu zvyškové bunky zostať v pokoji a dlhodobo nereagovať na cytotoxické a molekulárne terapie. Špecifické účinky GvL sú výsledkom expresie špeci

Komplexná mutačná analýza primárnej a recidívy akútnej promyelocytovej leukémie

Komplexná mutačná analýza primárnej a recidívy akútnej promyelocytovej leukémie

predmety Akútna myeloidná leukémia Genetika rakoviny Rakovina genomika leukémie Korigendum k tomuto článku bolo uverejnené 7. októbra 2016 abstraktné Akútna promyelocytová leukémia (APL) je podtyp myeloidnej leukémie charakterizovaný diferenciačným blokom v štádiu promyelocytov. Okrem prítomnosti chromozomálneho prešmyku t (15; 17), čo vedie k tvorbe fúzie PML-RARA (alfa-receptor pre promyelocytovú leukémiu a kyselinu retinovú), sa do APL tiež zapájajú ďalšie genetické zmeny. Tu sme vykonali komplexnú muta

Výpočtová disekcia rôznych podpisov aktivity mikroRNA spojených s podtypmi periférnych lymfocytov T buniek

Výpočtová disekcia rôznych podpisov aktivity mikroRNA spojených s podtypmi periférnych lymfocytov T buniek

predmety Výpočtová biológia a bioinformatika Profilovanie génového výrazu miRNA T-bunkový lymfóm V hematologických malignitách rôzne štúdie profilovania mikroRNA (miRNA) zdôrazňovali špecifické podpisy miRNA spojené s niekoľkými klinickými stavmi, ako sú subtypy choroby, reakcie na lieky a klinické výsledky v leukémii a lymfómoch B buniek, súbežne so štúdiou profilovania mRNA. 1, 2 Na druhej strane charakt

Úspešná liečba akútnej megakaryoblastickej leukémie rezistentnej na imatinib s e6a2 BCR / ABL: použitie dasatinibu a transplantácia kmeňových buniek so zníženou kondíciou

Úspešná liečba akútnej megakaryoblastickej leukémie rezistentnej na imatinib s e6a2 BCR / ABL: použitie dasatinibu a transplantácia kmeňových buniek so zníženou kondíciou

Väčšina hematologických malignít s translokáciami BCR / ABL exprimuje fúzne transkripty b2a2 (e13a2), b3a2 (e14a2) alebo ela2, čo vedie k fúznym proteínom p210 BCR / ABL alebo p190 BCR / ABL . V BCR možno nájsť aj atypické body prerušenia. V neutrofilnom variante chronickej myeloidnej leukémie (CML) vedú transkripty e19a2 k fúznemu proteínu p230 BCR / ABL . Možno tiež nájsť

Selektívny inhibítor FLT3 FI-700 neutralizuje Mcl-1 a ​​zvyšuje p53-sprostredkovanú apoptózu v AML bunkách s aktivujúcimi mutáciami FLT3 prostredníctvom osi Mcl-1 / Noxa

Selektívny inhibítor FLT3 FI-700 neutralizuje Mcl-1 a ​​zvyšuje p53-sprostredkovanú apoptózu v AML bunkách s aktivujúcimi mutáciami FLT3 prostredníctvom osi Mcl-1 / Noxa

abstraktné Liečba s použitím inhibítorov tyrozínkinázy-3 typu Fms (FLT3) je sľubným prístupom na prekonanie skľučujúcej prognózy akútnej myeloidnej leukémie (AML) pomocou aktivácie mutácií FLT3 . Súčasné štúdie kombinujú inhibítory FLT3 s konvenčnou chemoterapiou aktivujúcou p53. Mechanizmy cytotoxicity in

Imunoterapia myeloidných leukémií: súčasný stav a budúce smery

Imunoterapia myeloidných leukémií: súčasný stav a budúce smery

abstraktné Myeloidné leukémie, aj keď heterogénna skupina novotvarov hematopoetických kmeňových buniek, patria pravdepodobne k najvhodnejším na aktívnu špecifickú imunoterapiu. Napriek tomu klinický vývoj vakcíny proti myeloidnej leukémii zaostával za podobnými prístupmi pri iných solídnych a hematologických malignitách. Nedávna identifikácia

Okluzívne ochorenie periférnych tepien u pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou v chronickej fáze liečených nilotinibom alebo imatinibom

Okluzívne ochorenie periférnych tepien u pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou v chronickej fáze liečených nilotinibom alebo imatinibom

predmety Chronická myeloidná leukémia Drogová terapia Cievne choroby abstraktné Niekoľko retrospektívnych štúdií opísalo klinický prejav okluzívnej choroby periférnych tepien (PAOD) u pacientov, ktorí dostávali nilotinib. Preto sme prospektívne skúmali PAOD u pacientov s chronickou fázou chronickej myeloidnej leukémie (CP CML) liečených inhibítormi tyrozínkinázy (TKI), vrátane imatinibu a nilotinibu. Sto päťdesiatdeväť po se

Inhibícia proteazómu vedie k defosforylácii a zníženiu expresie proteínov členov Akt / mTOR dráhy v MCL

Inhibícia proteazómu vedie k defosforylácii a zníženiu expresie proteínov členov Akt / mTOR dráhy v MCL

predmety Bunková signalizácia Génová regulácia Non-Hodgkinov lymfóm proteazómu Ako už bolo uvedené, bortezomib vykazuje významnú antilymfómovú aktivitu nielen v dobre charakterizovaných bunkových líniách MCL (lymfóm plášťových buniek), ale aj v bunkovej línii leukémie T-buniek Jurkat a lymfómových bunkových líniách folikulárnych B-buniek Karpas 422. identifikovať bežné vzorce d

Nízky počet mutácií kalreticulínu v refraktérnej anémii s krúžkovými sideroblastmi a výraznou trombocytózou

Nízky počet mutácií kalreticulínu v refraktérnej anémii s krúžkovými sideroblastmi a výraznou trombocytózou

predmety anémia Genetika chorôb mutácie Refraktérna anémia s krúžkovými sideroblastmi (RARS) a výraznou trombocytózou (RARS-T) bola navrhnutá v klasifikácii nádorov hematopoetického a lymfoidného tkaniva Svetovou zdravotníckou organizáciou 2001 a ponechaná ako dočasná entita vo verzii z roku 2008. 1 RARS-T sa vyznač

SETD2 a deficit metylácie lyzínu 36 histónu H3 pri pokročilej systémovej mastocytóze

SETD2 a deficit metylácie lyzínu 36 histónu H3 pri pokročilej systémovej mastocytóze

predmety Rakovina genomika Myeloproliferatívne ochorenie onkogenézy Predklinický výskum abstraktné Molekulárna báza pokročilej systémovej mastocytózy (SM) nie je úplne objasnená a napriek novým terapiám prognóza zostáva nezmyselná. Exome sekvenovanie pacienta s indexom s leukémiou žírnych buniek (MCL) odhalilo bialelické straty funkčných mutácií v géne SETD2 histón metyltransferázy. U SM pacientov sa následne

Mutácia T1790A BRAF (L597Q) v detskej akútnej lymfoblastickej leukémii je funkčným onkogénom

Mutácia T1790A BRAF (L597Q) v detskej akútnej lymfoblastickej leukémii je funkčným onkogénom

Od počiatočnej správy o mutácii BRAF u ľudských rakovín bolo v tomto géne identifikovaných 1 viac ako 40 mutácií zmysel, z ktorých bodová mutácia T1799A v exóne 15 predstavuje až 90%. 2 Táto mutácia spôsobuje substitúciu aminokyselín V600E v kodóne 600 a prevádza BRAF na konštitutívne aktivovanú dominantnú transformujúcu proteínovú kinázu, BRAF V600E , ktorá spôsobuje rakovinu prostredníctvom aberantnej aktivácie signálnej dráhy Ras / Raf / MEK / MAP kinázy / ERK (MAP) kinázová dráha). 1, 2, 3 Niekoľko ďalších nezvyčajných m

TG101348, selektívny antagonista JAK2, inhibuje primárne hematopoetické bunky pochádzajúce od pacientov s myeloproliferatívnou poruchou s mutáciami JAK2V617F, MPLW515K alebo JAK2 exónu 12, ako aj s pacientmi s negatívnymi mutáciami.

TG101348, selektívny antagonista JAK2, inhibuje primárne hematopoetické bunky pochádzajúce od pacientov s myeloproliferatívnou poruchou s mutáciami JAK2V617F, MPLW515K alebo JAK2 exónu 12, ako aj s pacientmi s negatívnymi mutáciami.

Už sme skôr uviedli, že TG101209, selektívny inhibítor malých molekúl JAK2, inhibuje ex vivo rast hematopoetických kolónií v kontexte mutácií JAK2 V617F a MPL W515L / K, ktoré sú relevantné pre myeloproliferatívne poruchy (MPD). 1, 2 V nedávnej dobe sa začalo testovanie fázy I na klinike s príbuznou zlúčeninou, TG101348, na liečbu pacientov s myelofibrózou - v súčasnosti sú pacienti so stredne alebo vysoko rizikovým ochorením, relaps / refraktérnym ochorením alebo symptomatickou splenomegáliou spôsobilí na zúčastniť sa, bez ohľadu na stav mutácie JAK2 V617F. Dve nedávne správy ukázali, že TG101

Štúdia fázy II králičieho anti-tymocytového globulínu, cyklosporínu a faktora stimulujúceho kolónie granulocytov u pacientov s aplastickou anémiou a myelodysplastickým syndrómom

Štúdia fázy II králičieho anti-tymocytového globulínu, cyklosporínu a faktora stimulujúceho kolónie granulocytov u pacientov s aplastickou anémiou a myelodysplastickým syndrómom

abstraktné Skúmali sme účinnosť a bezpečnosť králičieho anti-tymocytového globulínu (rATG), cyklosporínu a faktora stimulujúceho kolónie granulocytov (G-CSF) ako liečby prvej línie u pacientov s aplastickou anémiou (AA) a nízko alebo stredne-1 alebo hypoplastickým myelodysplastickým syndrómom. (MDS). rATG 3, 5 mg

Päť génových sond nesie väčšinu diskriminačnej sily modelu rizika 70 génov pri mnohopočetnom myelóme

Päť génových sond nesie väčšinu diskriminačnej sily modelu rizika 70 génov pri mnohopočetnom myelóme

predmety Genetika rakoviny Profilovanie génového výrazu myelómu Prognostická hodnota profilovania génovej expresie (GEP) u mnohopočetného myelómu (MM) bola hlásená niekoľkými skupinami. 1, 2, 3, 4 Už sme publikovali klasifikátor 70-génov (GEP70), ktorý identifikuje pacientov s vysokým rizikom krátkeho prežívania bez progresie (PFS) a celkového prežívania (OS). 1 Model GEP70 bol vyvi

Vakcinácia peptidu WT1 po alogénnej transplantácii kmeňových buniek u detských leukemických pacientov s vysokým rizikom relapsu: úspešné udržanie trvalej remisie

Vakcinácia peptidu WT1 po alogénnej transplantácii kmeňových buniek u detských leukemických pacientov s vysokým rizikom relapsu: úspešné udržanie trvalej remisie

Gén tumoru Wilms, WT1 , je vysoko exprimovaný v akútnej myeloidnej leukémii (AML) a akútnej lymfoblastickej leukémii (ALL) a má zásadnú úlohu v leukemogenéze. 1 Génový produkt (proteín WT1) by mohol byť dobrým cieľovým antigénom pre imunoterapiu proti leukémii. Štúdie vakcinácie WT1 peptidu u dospelých pacientov s AML alebo myelodysplastickými syndrómmi s expresiou WT1 skutočne poskytli dobré výsledky, 2, 3 naznačujú, že WT1 špecifické cytotoxické T lymfocyty (CTL) vyvolané WT1 vakcináciou zabíjali leukemické bunky exprimujúce WT1. Aj keď sa alogénna transplantácia kmeň

Bunková cytotoxicita závislá od protilátky optimalizovanej monoklonálnej protilátky anti-CD20 ublituximab na bunkách chronickej lymfocytovej leukémie s deléciou 17p

Bunková cytotoxicita závislá od protilátky optimalizovanej monoklonálnej protilátky anti-CD20 ublituximab na bunkách chronickej lymfocytovej leukémie s deléciou 17p

predmety Imunoterapia rakoviny Chronická lymfocytárna leukémia Zvyšujúci sa počet biologických prognostických faktorov opísaných pri chronickej lymfocytovej leukémii (CLL) podporuje klinickú heterogenitu tohto ochorenia. Medzi nimi sa delécia krátkeho ramena chromozómu 17 (del17p), kde je umiestnený tumor-supresorový gén TP53 , stále javí ako najvýznamnejší nepriaznivý prognostický faktor pri CLL. 1 Jeho incidencia preds

Translokácia t (1; 16) (p31; q24) preusporiadanie CBFA2T3 je špecifická pre akútnu erytroidnú leukémiu

Translokácia t (1; 16) (p31; q24) preusporiadanie CBFA2T3 je špecifická pre akútnu erytroidnú leukémiu

predmety Akútna myeloidná leukémia Genetická translokácia Akútne erytroidné leukémie sa vyznačujú prevažne erytroidnou populáciou buniek kostnej drene. Väčšina autorov súhlasí s tým, že existujú dva hlavné podtypy: (1) erytroleukémia (erytroid / myeloid) alebo akútna myeloidná leukémia (AML) M6a, podľa francúzsko-amerických a britských kritérií, 1, 2, v ktorých> 50% prekurzorov erytroidu ako celok v jadrovej populácii buniek sa nenachádza nukleárna bunková populácia a> 20% myeloblastov a (2) čistá erytroidná leukémia alebo AML M6b podľa francúzsko-americko-britskej klasifikácie 1, 2, v kt

Inhibícia AMPK zvyšuje apoptózu v detských bunkách B-akútnej lymfoblastovej leukémie preusporiadaných MLL.

Inhibícia AMPK zvyšuje apoptózu v detských bunkách B-akútnej lymfoblastovej leukémie preusporiadaných MLL.

predmety Akútna lymfocytárna leukémia apoptóza Bunková signalizácia Identifikácia cieľa abstraktné Serín / treonínkinázová AMP-aktivovaná proteínová kináza (AMPK) a jej downstream efektory, vrátane endoteliálnej syntázy oxidu dusnatého a BCL-2, sú hyperaktivované v B-bunkových prekurzorových akútnych lymfoblastických leukémiách (BCP-ALL) s preusporiadaním génov MLL . Skúmali sme úlohu aktivovanéh

Jednonukleotidový polymorfizmus zoradí komplementovú metafázovú cytogenetiku pri detekcii nových chromozomálnych lézií v MDS

Jednonukleotidový polymorfizmus zoradí komplementovú metafázovú cytogenetiku pri detekcii nových chromozomálnych lézií v MDS

V prípade myelodysplastických syndrómov (MDS) majú chromozomálne aberácie veľa klinických dôsledkov 1, 2, ale významná časť pacientov nevykazuje cytogenetické abnormality, zatiaľ čo u niektorých pacientov nemusí cytogenetická analýza poskytnúť informatívny výsledok. Nedávno sme skúmali rôzne možnosti na zlepšenie cytogenetickej diagnostiky MDS. V súčasnosti sa pri MDS s p

Mutanty EED narušujú polycombový represívny komplex 2 pri myelodysplastickom syndróme a súvisiacich novotvaroch

Mutanty EED narušujú polycombový represívny komplex 2 pri myelodysplastickom syndróme a súvisiacich novotvaroch

predmety Epigenetika rakoviny Myelodysplastický syndróm Polycomb recesívny komplex 2 (PRC2) je epigenetický regulátor, ktorý označuje represívnu chromatínovú doménu prostredníctvom trimetylácie histónového H3 lyzínu 27 (H3K27). 1, 2 Nedávno boli inaktivujúce mutácie EZH2, katalytickej podjednotky PRC2, identifikované v podskupinách myeloidných porúch vrátane myelodysplastického syndrómu (MDS) a predpokladá sa, že inaktivujú funkciu PRC2. 3, 4, 5 PRC2 obsahuje štyri

N- (4-hydroxyfenyl) retinamid podporuje apoptózu pokojových a proliferujúcich buniek B lymfocytovej chronickej lymfocytovej leukémie a zosilňuje fludarabín a ABT-737 cytotoxicitu

N- (4-hydroxyfenyl) retinamid podporuje apoptózu pokojových a proliferujúcich buniek B lymfocytovej chronickej lymfocytovej leukémie a zosilňuje fludarabín a ABT-737 cytotoxicitu

predmety apoptóza Bunková proliferácia Chronická lymfocytárna leukémia cytogenetika abstraktné Skúmali sa in vitro účinky syntetického retinoidného N- (4-hydroxyfenyl) retinamidu (4HPR, fenretinid) na bunky primárnej B lymfocytovej chronickej lymfocytovej leukémie (CLL) od predtým neliečených pacientov s CLL. 4HPR podporoval

Krátkodobá intenzívna inhibícia Bcr-Abl kinázy s nilotinibom je dostatočná na vyvolanie bunkovej smrti v BCR-ABL + bunkách

Krátkodobá intenzívna inhibícia Bcr-Abl kinázy s nilotinibom je dostatočná na vyvolanie bunkovej smrti v BCR-ABL + bunkách

Imatinib mesylát (Glivec, Novartis Pharmaceutical, Basel, Švajčiarsko), inhibítor tyrozínkinázy s malými molekulami, je prvou líniou liečby novo diagnostikovaných pacientov s chronickou fázou myeloidnej leukémie. Skoršie štúdie naznačujú, že nepretržitá inhibícia Bcr-Abl kinázy imatinib mezylátom je predpokladom účinnej reakcie. 1 Nasledujúce klinické

Imunoglobulínová amyloidóza ľahkého reťazca má genetickú vnímavosť s mnohopočetným myelómom

Imunoglobulínová amyloidóza ľahkého reťazca má genetickú vnímavosť s mnohopočetným myelómom

predmety Genetická predispozícia k chorobe Hematologické choroby myelómu Amyloidóza ľahkého reťazca amyloidu (AL) je zriedkavá porucha klonálnych plazmatických buniek s odhadovaným výskytom 3 na milión. 1 Toto ochorenie sa vyznačuje systematickým ukladaním amyloidných vlákien získaných z ľahkých reťazcov imunoglobulínu systematicky v mnohých orgánoch. 2 Symptómy sa vyskytujú v

Inhibícia tyrozínkinázy v difúznom veľkom B-bunkovom lymfóme: molekulárny základ pre protinádorovú aktivitu a rezistenciu dasatinibu na liečivo

Inhibícia tyrozínkinázy v difúznom veľkom B-bunkovom lymfóme: molekulárny základ pre protinádorovú aktivitu a rezistenciu dasatinibu na liečivo

abstraktné Difúzny veľký B-bunkový lymfóm (DLBCL) je najbežnejším typom non-Hodgkinovho lymfómu. Aj keď niektorí pacienti môžu byť liečení súčasnými liečebnými postupmi, na ďalšie zlepšenie výsledkov sú potrebné nové látky. Predpokladali sme, že inhibícia tyrozínkinázy Src dasatinibom môže mať antilymfómové účinky. Tu demonštrujeme, že dasatinib inhibuje

Vylepšená prietoková cytometrická detekcia minimálneho reziduálneho ochorenia pri detskej akútnej lymfoblastickej leukémii

Vylepšená prietoková cytometrická detekcia minimálneho reziduálneho ochorenia pri detskej akútnej lymfoblastickej leukémii

predmety Akútna lymfocytárna leukémia diagnostika Prietoková cytometria Pediatrická rakovina abstraktné Väčšina súčasných liečebných protokolov pre akútnu lymfoblastickú leukémiu (ALL) zahŕňa diagnostiku minimálnej reziduálnej choroby (MRD), obvykle založenú na analýze PCR génov preusporiadaných antigénových receptorov. Aj keď sa na detekciu MRD

Rekombinantný interferón alfa (rIFNa-2b) môže spomaliť progresiu včasnej primárnej myelofibrózy.

Rekombinantný interferón alfa (rIFNa-2b) môže spomaliť progresiu včasnej primárnej myelofibrózy.

Sklamanie vedie k liečbe interferónom interferónom pri primárnej myelofibróze (PM), prehľad Kiladjian et al. , 1 bez objektívnych odpovedí u 84 pacientov s PM, nás vyzvali, aby sme predložili tento list týkajúci sa nášho úspechu pri používaní nízkodávkového interferónu pri liečbe PM v skorom štádiu. V tejto štúdii sme sa s

Transkripčné vlastnosti pacientov s mnohopočetným myelómom so ziskom chromozómu 1q

Transkripčné vlastnosti pacientov s mnohopočetným myelómom so ziskom chromozómu 1q

Abnormality chromozómu 1 patria medzi najčastejšie chromozomálne zmeny v mnohopočetnom myelóme (MM), ktoré sa vyskytujú až u 45% pacientov. 1, 2 Bolo publikované, že krátke rameno chromozómu 1 je prednostne zapojené do delécií, zatiaľ čo dlhé rameno je spojené s amplifikáciou. Zisk 1q (1q / zisk) sa môže vyskytnúť ako izochromozómy, duplikácie alebo skokové translokácie. Všeobecne sa uvádza, že pac