Génová terapia (Apríl 2020)

Kardiošpecifická dlhodobá génová expresia v prasačom modeli po selektívnej tlakovo regulovanej retroinfúzii adeno-asociovaných vírusových vektorov (AAV)

Kardiošpecifická dlhodobá génová expresia v prasačom modeli po selektívnej tlakovo regulovanej retroinfúzii adeno-asociovaných vírusových vektorov (AAV)

abstraktné Základným kameňom účinnej srdcovej génovej terapie je potreba vektorového systému, ktorý umožňuje selektívnu a dlhodobú expresiu požadovaného génu. Na zvieracích modeloch pre hlodavce sa ukázalo, že adeno-asociované vírusové (AAV) vektory, ako je AAV-6, účinne transdukujú kardiomyocyty. Pretože však existujú vý

Myokarditída po adeno-asociovanej vírusovej génovej expresii ľudského rozpustného receptora TNF (TNFRII-Fc) v srdciach paviánov

Myokarditída po adeno-asociovanej vírusovej génovej expresii ľudského rozpustného receptora TNF (TNFRII-Fc) v srdciach paviánov

abstraktné Sekvencia faktora a (TNFa) nekrotizujúceho nádory fúznymi proteínmi imunoglobulínu G (IgG) -Fc receptora TNF-receptora môže v modeloch hlodavcov obmedziť progresiu srdcového zlyhania. V tejto štúdii sme priamo injektovali adeno-asociované vírusy (AAV) -2 kódujúce fúzny proteín IgG-II ľudského TNF-receptoru II (AAV-TNFRII-Fc) do zdravých srdiečok paviánov a hodnotili sme vírusovo kódovanú génovú expresiu a klinickú odpoveď. Dospelí paviáni dostali pria

Účinnosť a dlhodobá bezpečnosť génovej terapie alipogénneho tiparvovca (AAV1-LPLS447X) pri nedostatku lipoproteínovej lipázy: otvorená štúdia

Účinnosť a dlhodobá bezpečnosť génovej terapie alipogénneho tiparvovca (AAV1-LPLS447X) pri nedostatku lipoproteínovej lipázy: otvorená štúdia

predmety Klinické štúdie Génová terapia Genetické inžinierstvo Poruchy metabolizmu abstraktné Opisujeme dvojročné sledovanie otvorenej štúdie (CT-AMT-011–01) AAV1-LPL S447X génovej terapie pri nedostatku lipoproteínovej lipázy (LPL) (LPLD), ojedinelé ochorenie spojené s chylomikronémiou, závažné hypertriglyceridémia, metabolické komplikácie a potenciálne život ohrozujúca pankreatitída. Variant génu LPL S447X v ade

Regenerácia pankreatických ostrovčekov in vivo pomocou ultrazvukovej génovej terapie

Regenerácia pankreatických ostrovčekov in vivo pomocou ultrazvukovej génovej terapie

predmety cukrovka Langerhansove ostrovčeky ultrazvuk abstraktné Táto štúdia využíva nový prístup k génovej terapii, pri ktorej je plazmidová DNA cielená na pankreas in vivo s použitím deštrukcie mikrobubliniek zameranej na ultrazvuk (UTMD) na dosiahnutie regenerácie ostrovčekov. Intravenózne mikrobubliny nesúce plazmidy sú zničené v pankreatickej mikrocirkulácii ultrazvukom, čím sa dosiahne lokálna génová expresia, ktorá je ďalej zameraná na p-bunky pomocou modifikovaného inzulínového promótora potkana (RIP3.1). 2 g po diabete vyvolanom strep

Kontrastná látka MRI gadoteridol zvyšuje distribúciu rAAV1 v hippocampu potkanov

Kontrastná látka MRI gadoteridol zvyšuje distribúciu rAAV1 v hippocampu potkanov

predmety Dodanie génu bájna morská príšera Vírusové vektory abstraktné Kontrastné látky sa bežne používajú v kombinácii so zobrazovaním magnetickou rezonanciou (MRI) na sledovanie distribúcie molekúl v mozgu. Posledné experimenty uskutočňované v našom laboratóriu ukázali, že spoločná infúzia rekombinantného vírusu sérotypu 5 adeno-pridruženého vírusu adeno (rAAV5) a kontrastného činidla MRI gadoteridolu (Gd) zvyšuje transdukciu vektora v striatume potkana. Cieľom tejto štúdie bolo zistiť, či

Očné dodávanie génov pomocou lentivírusových vektorov

Očné dodávanie génov pomocou lentivírusových vektorov

abstraktné Podstatné pokroky v našom chápaní životných cyklov lentivírusu a ich rôznych konštitučných proteínov umožnili bioinžinierstvo lentivírusových vektorov, ktoré sa v súčasnosti považujú za dostatočne bezpečné pre klinické skúšania letálnych aj neletálnych chorôb. Majú odlišné vlastnosti, vďak

Génový prenos CD40-ligandu do dendritických buniek stimuluje produkciu interferónu-y na vyvolanie zastavenia rastu a apoptózy nádorových buniek.

Génový prenos CD40-ligandu do dendritických buniek stimuluje produkciu interferónu-y na vyvolanie zastavenia rastu a apoptózy nádorových buniek.

abstraktné V tejto štúdii uvádzame dôkaz, že génový prenos CD40-ligandu (CD154) do ľudských nezrelých dendritických buniek (DC) spôsobuje priame protinádorové účinky na nádorové bunky. DC infikované adenovírusom zameraným na expresiu ľudského CD154 na bunkovom povrchu (CD154-DC) vyvolali významne vyššie hladiny imunitných doplnkových molekúl bežne sa vyskytujúcich na zrelých DC. Zistili sme, že spoločná kultiv

Adenovírus viažuci sa na myeloidné bunky účinne zameriava prenos génov do pľúc a uniká pečeňovému tropizmu

Adenovírus viažuci sa na myeloidné bunky účinne zameriava prenos génov do pľúc a uniká pečeňovému tropizmu

predmety Dodanie génu Cielená génová oprava Vírusové vektory abstraktné Špecifické a účinné dodávanie génov do pľúc bolo brzdené sekvestráciou pečeňových adenovírusových vektorov sérotypu 5 (Ad5). Zložitosť tropismu Ad5 do značnej miery sa rozpadla, čo umožňuje zlepšenú účinnosť dodávania génu Ad5. Avšak vyplachovanie a eliminácia Ad

Izolácia silnejšieho onkolytického paramyxovírusu pomocou bioselekcie

Izolácia silnejšieho onkolytického paramyxovírusu pomocou bioselekcie

predmety Génová terapia Genetické inžinierstvo abstraktné Vírus pseudomoru hydiny (NDV) je onkolytický paramyxovírus s nesegmentovaným jednovláknovým RNA genómom. V tejto správe bol rekombinantný onkolytický NDV pasážovaný v ľudských nádorových xenoimplantátoch a znovu izolovaný a charakterizovaný po dvoch kolách biologickej selekcie. Bolo možné získať niekoľ

Rozdiely v druhoch absorpcie transgénovej DNA v hepatocytoch po adenovírusovom prenose korelujú s veľkosťou endoteliálneho fenestru.

Rozdiely v druhoch absorpcie transgénovej DNA v hepatocytoch po adenovírusovom prenose korelujú s veľkosťou endoteliálneho fenestru.

abstraktné Sínusové fenestry môžu obmedzovať transport vektorov na prenos génov podľa ich veľkosti. Použitím technológie Vitrobot a kryo-elektrónovej mikroskopie sme ukázali, že priemer vektorov ľudského adenovírusového sérotypu 5 je 93 nm pri vyčnievajúcich vláknach 30 nm. Priemer fenestier 150 nm alebo viac je teda dostatočný na prechod vektorov zo sínusového lúmenu do priestoru Disse a následné vychytávanie vektorov v hepatocytoch. Priemerný priemer fenestráz u

Navrhnutý ľudský Tmpk fúzovaný so skrátenými značkami bunkového povrchu: univerzálne bezpečnostné kazety na reguláciu bunkového osudu

Navrhnutý ľudský Tmpk fúzovaný so skrátenými značkami bunkového povrchu: univerzálne bezpečnostné kazety na reguláciu bunkového osudu

predmety Bunkové terapie Génová terapia Genetické inžinierstvo abstraktné Stratégie založené na kontrolnej génovej terapii osudu buniek (CFCGT) môžu rozšíriť existujúce prístupy génovej terapie a transplantácie buniek poskytnutím bezpečnostného prvku v prípade škodlivých výsledkov. Predtým sme opísali novú

Ex vivo adenovírusový prenos kostného morfogenetického proteínu 12 (BMP-12) cDNA zlepšuje hojenie Achillovej šľachy na potkanom modeli.

Ex vivo adenovírusový prenos kostného morfogenetického proteínu 12 (BMP-12) cDNA zlepšuje hojenie Achillovej šľachy na potkanom modeli.

abstraktné Cieľom našej štúdie bolo vyhodnotiť histologické a biomechanické účinky prenosu génov BMP-12 na hojenie Achillových šliach potkana pomocou nového prístupu využívajúceho geneticky modifikovanú svalovú klapku. Biopsie autológneho kostrového svalu sa transdukovali adenovírusom prvej generácie typu 5, ktorý niesol ľudskú BMP-12 cDNA (Ad.BMP-12) a chirurgicky sa i

DNA vakcína vyvoláva účinnú protinádorovú odpoveď zacielením mutantu Kras v modeli transgénnej rakoviny pľúc u myší

DNA vakcína vyvoláva účinnú protinádorovú odpoveď zacielením mutantu Kras v modeli transgénnej rakoviny pľúc u myší

predmety Génová terapia imunoterapia Nemalobunkový karcinóm pľúc abstraktné Mutantný Kras (V-Ki-ras2 vírusový onkogénny vírus sarkómu potkana Kirsten) sa pozoruje u viac ako 20% nemalobunkových rakovín pľúc; v súčasnosti však nie je k dispozícii žiadna efektívna terapeutická liečba pomocou Kras. Vakcína Kras DNA môže p

Potenciálna genotoxicita z integračných miest u psov CLAD bola úspešne liečená génovou terapiou sprostredkovanou gamaretrovírusovými vektormi

Potenciálna genotoxicita z integračných miest u psov CLAD bola úspešne liečená génovou terapiou sprostredkovanou gamaretrovírusovými vektormi

abstraktné Analýza miesta integrácie sa uskutočnila na šiestich psoch s deficienciou adhézie psích leukocytov (CLAD), ktoré prežili viac ako 1 rok po infúzii autológnych buniek CD34 + kostnej drene transdukovaných gammaretrovírusovým vektorom exprimujúcim psie CD18. Celkom 387 retrovírusových inzertných miest (RIS) bolo identifikovaných v leukocytoch periférnej krvi od šiestich psov 1 rok po infúzii. Celkom 129 RIS bolo

Adeno-asociovaný vírusový sérotyp 9 účinne zacieľuje na ischemický kostrový sval po systémovom dodaní

Adeno-asociovaný vírusový sérotyp 9 účinne zacieľuje na ischemický kostrový sval po systémovom dodaní

predmety Génová terapia Genetické vektory Periférne vaskulárne ochorenie abstraktné Cielenie terapeutickej génovej expresie do kostrového svalu po intravenóznom (IV) podaní je atraktívnou stratégiou na liečenie periférneho arteriálneho ochorenia (PAD) s tým rozdielom, že obmedzujúcim faktorom by mohol byť prístup vektorov k ischemickej končatine. Pretože adeno-asoci

Hodnotenie špecifickosti a citlivosti feritínu ako MRI reportérového génu v mozgu myši pomocou lentivírusových a adeno-asociovaných vírusových vektorov

Hodnotenie špecifickosti a citlivosti feritínu ako MRI reportérového génu v mozgu myši pomocou lentivírusových a adeno-asociovaných vírusových vektorov

predmety mozog Magnetická rezonancia Reportérové ​​gény Vírusové vektory abstraktné Vývoj protokolov zobrazovania in vivo na spoľahlivé sledovanie transplantovaných buniek alebo podávanie správ o génovej expresii je rozhodujúci pre monitorovanie liečby v protokoloch (pred) klinickej bunkovej a génovej terapii. Preto sme hodnotili

Nová génová terapia samovražedných génov samovraždy Clostridium perfringens pre selektívnu liečbu nádorov s nadmernou expresiou claudínu 3 a 4

Nová génová terapia samovražedných génov samovraždy Clostridium perfringens pre selektívnu liečbu nádorov s nadmernou expresiou claudínu 3 a 4

abstraktné O bakteriálnych toxínoch je známe, že sú účinné pri liečbe rakoviny. Enterotoxín Clostridium perfringens (CPE) je produkovaný bakteriálnym kmeňom Clostridium typu A. Cielené receptory pre CPE sú transmembránové proteíny claudín-3 a -4, často nadmerne exprimované v mnohých ľudských epiteliálnych nádoroch (napríklad v hrubom čreve, prsníku, pankrease, prostate a vaječníku). Väzba CPE na ne spúšťa tvorbu

Optimalizácia transgénu významne zlepšuje titre SIN vektorov, expresiu gp91phox a rekonštitúciu produkcie superoxidu v bunkách X-CGD.

Optimalizácia transgénu významne zlepšuje titre SIN vektorov, expresiu gp91phox a rekonštitúciu produkcie superoxidu v bunkách X-CGD.

abstraktné Génová terapia sa ukázala ako potenciálna hodnota pre korekciu dedičných hematopoetických porúch. Výskyt závažných vedľajších účinkov v niektorých klinických štúdiách však spochybnil bezpečnosť tohto prístupu a bránil použitiu dlhých terminálnych opakovaných vektorov na liečenie veľkého počtu pacientov. Vývoj samoaktivačných vektorov (SI

Citlivá a presná regulácia hemoglobínu po génovom prenose erytropoetínu do svalového tkaniva pomocou elektroporácie

Citlivá a presná regulácia hemoglobínu po génovom prenose erytropoetínu do svalového tkaniva pomocou elektroporácie

abstraktné Elektroporačný génový prenos (elektro-génový prenos (EGT)) získava naberajúcu silu, najmä v svalovom tkanive, kde je možné dosiahnuť dlhodobú expresiu na vysokej úrovni. Indukcia expresie pomocou systému Tet-On bola predtým stanovená; pokusy o dosiahnutie preddefinovanej cieľovej dávky - na lekársky predpis však neboli hlásené. Stanovili sme tri cieľ

Ľudské nervové kmeňové bunky sa zameriavajú a dodávajú terapeutický gén experimentálnemu leptomeningeálnemu meduloblastómu

Ľudské nervové kmeňové bunky sa zameriavajú a dodávajú terapeutický gén experimentálnemu leptomeningeálnemu meduloblastómu

abstraktné Medulloblastómy sú vysoko malígne neuroektodermálne mozgové nádory detí. Jedným z dôvodov ťažkostí pri liečení meduloblastómov je ich prirodzená tendencia k metastázovaniu cez dráhu mozgovomiechového moku (CSF), čo vedie k šíreniu leptomeningeálnych buniek. Nedávno sa ukázalo, že geneticky modifikované nervové kmeňové bunky (NSC) majú schopnosť selektívnej migrácie do gliómovej hmoty a dodávať terapeutické látky so značnými terapeutickými výhodami. V tejto štúdii sme použili stratégiu NSC n

Účinky elektrotransferu plazmidu biliárneho svalu variantov receptora rozpustného v TNF-a pri experimentálnej uveitíde

Účinky elektrotransferu plazmidu biliárneho svalu variantov receptora rozpustného v TNF-a pri experimentálnej uveitíde

Korigendum k tomuto článku bolo uverejnené 13. augusta 2009 abstraktné Intraokulárny zápal bol uznaný ako hlavný faktor vedúci k oslepnutiu. Pretože faktor nekrotizujúci nádory-a (TNF-a) zvyšuje intraokulárne cytotoxické príhody, boli pri liečbe závažného intraokulárneho zápalu zavedené systémové anti-TNF terapie, sú však potrebné časté opakované injekcie, ktoré sú spojené so závažnými vedľajšími účinkami. Navrhli sme lokálnu intraokulárnu nevíru

Nasmerovanie adenovírusu cez hematoencefalickú bariéru prostredníctvom transcytózovej dráhy melanotransferínu (P97) v modeli in vitro

Nasmerovanie adenovírusu cez hematoencefalickú bariéru prostredníctvom transcytózovej dráhy melanotransferínu (P97) v modeli in vitro

abstraktné Adenovírusový sérotyp 5 (Ad5) sa široko používa pri vývoji protokolov génovej terapie. Súčasné stratégie génovej terapie zahŕňajúce mozog sú však väčšinou založené na intrakraniálnej injekcii. Hlavnou prekážkou pri infikovaní mozgového tkaniva systémovo podávanými vektormi je hematoencefalická bariéra (BBB). Jednou stratégiou prechodu cez B

Účinná protinádorová génová terapia dodaná oligosacharidovými micelami kyseliny stearovej a g-chitosanu konjugovanej s polyetylénimínom

Účinná protinádorová génová terapia dodaná oligosacharidovými micelami kyseliny stearovej a g-chitosanu konjugovanej s polyetylénimínom

predmety Antisense oligonukleotidová terapia Liečba rakoviny Génová terapia transfekcia abstraktné Nevírusové vezikuly skladajúce sa z nízkomolekulárneho polyetylénimín-konjugovaného kyseliny stearovej, g-chitosanového oligosacharidu (CSOSA-g-PEI), sa syntetizovali na dodanie génov a terapiu. Syntetizovaný

Dodávanie génov sprostredkované nanočasticami zlata indukuje rozsiahle zmeny v expresii vrodených imunitných génov

Dodávanie génov sprostredkované nanočasticami zlata indukuje rozsiahle zmeny v expresii vrodených imunitných génov

abstraktné Vďaka jedinečným vlastnostiam konjugátov nanočastíc zlata modifikovaných oligonukleotidmi (a malými interferujúcimi RNA) sú sľubné činidlá na reguláciu vnútrobunkových génov. Zistili sme, že zlaté nanočastice stabilne funkcionalizované kovalentne naviazanými oligonukleotidmi aktivujú imunitné príbuzné gény a dráhy v mononukleárnych bunkách ľudskej periférnej krvi, ale nie imortalizovanú bunkovú líniu obmedzenú na líniu. Tieto zistenia majú silné implikácie

Kožná vakcinácia pomocou mikroihiel potiahnutých DNA vakcínou proti hepatitíde C

Kožná vakcinácia pomocou mikroihiel potiahnutých DNA vakcínou proti hepatitíde C

predmety Cytotoxické T bunky DNA vakcíny Vírus hepatitídy C. imunizácia abstraktné Koža je potenciálne vynikajúcim orgánom na dodávanie vakcíny kvôli dostupnosti a prítomnosti imunitných buniek. Nie je však k dispozícii žiadna jednoduchá a lacná metóda kožného očkovania. Ihly mikronového meradla potiahnuté DNA boli testované ako jednoduché a lacné zariadenie na dodávanie pokožky. Očkovanie plazmidom kódujúcim

Zacielenie ľudských gliómových buniek pomocou zobrazovacieho vektora amplikónového peptidu HSV-1

Zacielenie ľudských gliómových buniek pomocou zobrazovacieho vektora amplikónového peptidu HSV-1

abstraktné Zacielenie na bunkovú infekciu pomocou vektorov vírusu herpes simplex typu 1 (HSV-1) je komplikovaný problém, pretože tento proces zahŕňa viacnásobné interakcie glykoproteínov vírusovej obálky a proteínov bunkového povrchu hostiteľa. V tejto štúdii sme vložili ľudskú gliómovo špecifickú peptidovú sekvenciu (označenú ako MG11) do peptidového displejového HSV-1 amplikónového vektora, ktorý nahrádza heparansulfát viažucu doménu glykoproteínu C (gC). Modifikované rekombinantné vektory

Eliminácia kontaminujúcich génov čiapky vo viriónoch vektora AAV znižuje imunitné reakcie a zlepšuje expresiu transgénu v modeli génovej terapie psov

Eliminácia kontaminujúcich génov čiapky vo viriónoch vektora AAV znižuje imunitné reakcie a zlepšuje expresiu transgénu v modeli génovej terapie psov

predmety Génová terapia Genetické inžinierstvo Genetické vektory Muskuloskeletálne abnormality abstraktné Štúdie génovej terapie u zvierat a ľudí využívajúce vektory AAV ukázali, že imunitné reakcie na kapsidové proteíny AAV môžu vážne obmedziť expresiu transgénu. Hlavným zdrojom kapsidového antigénu je zdroj asociovaný s AAV vektormi, ktorý je možné redukovať prísnou purifikáciou vektora. Druhým zdrojom kapsidových proteín

Downregulácia humánneho CD46 vektormi adenovírusového serotypu 35

Downregulácia humánneho CD46 vektormi adenovírusového serotypu 35

abstraktné Ľudský CD46 (membránový kofaktorový proteín), ktorý slúži ako receptor pre rôzne patogény, vrátane kmeňov vírusu osýpok, ľudského herpesvírusu typu 6 a Neisseria , je po infekcii týmito patogénmi rýchlo regulovaný z povrchu buniek. Tu uvádzame, že replikačne nekompatibilné adenovírusové (Ad) sérotypové 35 (Ad35) vektory, ktoré patria do podskupiny B a rozpoznávajú ľudský CD46 ako receptor, znižujú CD46 po infekcii. Pokles povrchovej expresie CD46 v ľu

Neprítomnosť intratekálnej imunitnej reakcie na pomocný adenovírusový vektor dodávaný do mozgomiechového moku primátov (okrem človeka).

Neprítomnosť intratekálnej imunitnej reakcie na pomocný adenovírusový vektor dodávaný do mozgomiechového moku primátov (okrem človeka).

abstraktné Zápal a imunitná reakcia alebo už existujúca imunita voči bežne používaným vírusovým vektorom na génovú terapiu vážne narušujú dlhodobú génovú expresiu v centrálnom nervovom systéme (CNS), čo znemožňuje opakovať terapeutický zásah. Tu ukazujeme, že injekcia adenovírusového (HD-Ad) vektora závislého od pomocníka bedrovou punkciou do mozgovomiechového moku (CSF) primátov (okrem človeka) umožňuje dlhodobú (tri mesiace) infekcie neuroepiteliálnych buniek, a to aj u opíc nesúcich už existujúcu antiadenovírusovú imunitu. Intratekálna injekcia vektora HD-Ad nebola spo

Vplyv génovej dodávky izoforiem NOS na intimálnu hyperpláziu a regeneráciu endotelu po poškodení balónom

Vplyv génovej dodávky izoforiem NOS na intimálnu hyperpláziu a regeneráciu endotelu po poškodení balónom

abstraktné Strata endoteliálnych buniek je kritickou udalosťou pri patologickej oprave poškodenej krvnej cievy. Zhoršená endoteliálna funkcia vedie k zníženej produkcii kľúčových vaskulárnych mediátorov, ako je napríklad oxid dusnatý (NO), v cievnej stene, čo vedie k zvýšenej proliferácii a migrácii buniek hladkého svalstva a nakoniec k intimálnej hyperplázii. Cieľom tejto štúdie bol

Použitie polyetylénimín-DNA na lokálne podávanie hTERT na podporu rastu vlasov

Použitie polyetylénimín-DNA na lokálne podávanie hTERT na podporu rastu vlasov

abstraktné Táto štúdia skúma účinnosť polyetylénimínového (PEI) –DNA komplexu, ktorý exprimuje ľudskú telomerázovú reverznú transkriptázu (hTERT) na transfekciu kmeňových buniek vlasových folikulov a produkuje dostatočné množstvo hTERT na stimuláciu rastu vlasov. Transfekcia komplexom pLC – hTERT – DNA – PEI (skupina D + P) in vitro indukovala expresiu proliferujúceho bunkového jadrového antigénu v 35, 8% purifikovanej populácie kmeňových buniek, čo naznačuje zvýšenú proliferáciu buniek. In vivo transfekčná účinnosť chrbtovej kože

Jednoduchý spôsob založený na lantanide na zvýšenie účinnosti transdukcie adenovírusových vektorov

Jednoduchý spôsob založený na lantanide na zvýšenie účinnosti transdukcie adenovírusových vektorov

abstraktné Na základe silných premosťovacích a maskovacích vlastností lantanoidových katiónov (Ln 3+ ) sme skúmali ich použitie na zlepšenie transdukčnej účinnosti adenovírusových vektorov. Použitím markérového génu luciferázy bolo možné zvýšiť expresiu transgénu myšacou mezenchymálnou kmeňovou bunkovou líniou C3H10T½ až o štyri logaritmy, keď sa použili veľmi malé multiplicity infekcie v spojení s Ln 3+ ; La 3+ bola v tomto ohľade lepšia ako Gd 3+ , Y 3+ a Lu 3+ . Všetky Ln 3+ boli účinnejšie ako Ca2 + .

Inhibícia neointimálnej hyperplázie v modeli štepu králičej žily po nevírusovej transfekcii ľudskou iNOS cDNA

Inhibícia neointimálnej hyperplázie v modeli štepu králičej žily po nevírusovej transfekcii ľudskou iNOS cDNA

predmety Dodanie génu Génová terapia Choroba proti hostiteľovi nanočastice abstraktné Zlyhanie štepu žíl spôsobené neointimálnou hyperpláziou (IH) po štepení koronárnych tepien pomocou safénových žíl je hlavným klinickým problémom. Nedostatok bezpečných a účinných vektorov na prenos cievnych génov významne brzdil pokrok v tejto oblasti. Na tento účel sme vyvinuli v

Ľudské nervové kmeňové bunky nadmerne exprimujúce neurotrofický faktor odvodený od línie gliálnych buniek pri experimentálnom mozgovom krvácaní

Ľudské nervové kmeňové bunky nadmerne exprimujúce neurotrofický faktor odvodený od línie gliálnych buniek pri experimentálnom mozgovom krvácaní

abstraktné Najnovšie štúdie uvádzajú, že rastový faktor odvodený od gliálnej bunkovej línie (GDNF) má neurotrofické účinky na centrálny nervový systém a nervové kmeňové bunky (NSC) naštepené do zvieracích modelov mŕtvice prežívajú a zlepšujú neurologické deficity. V tejto štúdii bola transplantovaná stabilná ľudská NSC línia nadmerne exprimujúca GDNF (F3.GDNF) vedľa miesta lézie intracerebrál

Hypermutácia retrovírusových vektorov produkovaných z niektorých retrovírusových bunkových línií sprostredkovaná APOBEC3

Hypermutácia retrovírusových vektorov produkovaných z niektorých retrovírusových bunkových línií sprostredkovaná APOBEC3

predmety Génová terapia mutagenéza retrovírus Vírusové vektory abstraktné Proteíny APOBEC3 sú balené do retrovírusových viriónov a môžu hypermutovať retrovírusy počas reverznej transkripcie. Zistili sme, že humánne fibrosarkómové bunky HT-1080 hypermutujú retrovírusy a že bunkové bunky FLYA13 odvodené z buniek HT-1080 tiež hypermutujú retrovírusový vektor produkovaný pomocou týchto buniek. Nezistili sme žiadnu hypermutác

Infekčné dodanie a dlhodobé pretrvávanie expresie transgénu v mozgu pomocou expresného vektora pre genomickú DNA iBAC-FXN s molekulovou hmotnosťou 135 kb

Infekčné dodanie a dlhodobé pretrvávanie expresie transgénu v mozgu pomocou expresného vektora pre genomickú DNA iBAC-FXN s molekulovou hmotnosťou 135 kb

predmety Génová expresia Génová terapia Genetické vektory Neurologické poruchy abstraktné Nové spôsoby liečby chorôb založené na génoch budú v mnohých prípadoch závisieť od dlhodobej perzistentnej expresie transgénu. Na vývoj stratégií génovej terapie pre Friedreichovu ataxiu (FRDA) sme skúmali pretrvávanie expresie transgénov v mozgu in vivo, ktoré poskytuje celý lokus genomickej DNA 135Nb FXN dodávaný ako infekčný bakteriálny umelý chromozóm (iBAC) vírusu herpes simplex typu 1. (HSV-1) -bázovaný vektor injektovan

Bifunkčné zlúčeniny na cielené dodanie génov pečene

Bifunkčné zlúčeniny na cielené dodanie génov pečene

abstraktné Syntetizovala sa séria bifunkčných zlúčenín s galaktozylovými zvyškami ako cieliacim ligandom pre asialoglykoproteínové receptory na hepatocytoch a rôzne dendriméry ako doména viažuca DNA. Keď sa zmiešajú s plazmidovou DNA, tieto zlúčeniny sa zostavia do častíc, ktoré vykazujú vysokú transfekčnú aktivitu in vitro aj in vivo . Optimálna aktivita v peče

Lokálne trvalé dodávanie onkolytického adenovírusu injekčným alginátovým gélom pre vírusovú terapiu rakoviny

Lokálne trvalé dodávanie onkolytického adenovírusu injekčným alginátovým gélom pre vírusovú terapiu rakoviny

predmety Biologická terapia Liečba rakoviny Donáška drog Génová terapia abstraktné Skúmala sa účinnosť adenovírusov (Ad) pri znižovaní primárnych nádorov po lokálnom intratumorálnom podaní. Napriek vysokej koncentrácii Ad a opakovanému podávaniu bola terapeutická účinnosť Ad obmedzená z dôvodu rýchleho šírenia Ad do okolitých normálnych tkanív a krátkeho udržiavania biologickej aktivity Ad in vivo . Aby sa maximalizoval terapeutický

Prepracovaný p53 aktivuje apoptózu in vivo a spôsobuje primárnu regresiu nádoru v dominantnom negatívnom xenoimplantátovom modeli rakoviny prsníka.

Prepracovaný p53 aktivuje apoptózu in vivo a spôsobuje primárnu regresiu nádoru v dominantnom negatívnom xenoimplantátovom modeli rakoviny prsníka.

predmety Rakovina prsníka Molekulárna biológia Cielená génová oprava abstraktné Inaktivácia dráhy p53 je hlásená u viac ako polovice všetkých ľudských nádorov a môže korelovať s malígnym vývojom. Missense mutácia v DNA viažucej oblasti p53 je najbežnejším mechanizmom inaktivácie p53 v rakovinových bunkách. Výsledné varianty p53 odvod

Účinný prenos lentivírusového génu do buniek rohovkovej strómy pomocou femtosekundového lasera

Účinný prenos lentivírusového génu do buniek rohovkovej strómy pomocou femtosekundového lasera

abstraktné Skúmali sme nový postup prenosu génov do strómy ošípaných rohovky na dodávku terapeutických faktorov. Vymedzený priestor sa vytvoril v hĺbke 110 um pomocou LDV femtosekundového lasera v rohovkách ošípaných a do vrecka sa injektoval lentivírusový vektor odvodený z HIV1 exprimujúci zelený fluorescenčný proteín (GFP) (LV-CMV-GFP). Rohovky boli následne r

Pokrok a vyhliadky: choroba štep verzus hostiteľ

Pokrok a vyhliadky: choroba štep verzus hostiteľ

predmety Bunkové terapie Génová terapia Choroba proti hostiteľovi T bunky abstraktné Choroba štepu proti hostiteľovi (GvHD) je jednou z hlavných komplikácií alogénnej transplantácie hematopoetických kmeňových buniek, čo je inak vysoko účinná terapeutická modalita pre pacientov postihnutých hematologickými chorobami. Hlavnými induktormi

Robustná expresia génov špecifických pre kardiomyocyty po systémovej injekcii AAV: dodanie génov in vivo nasleduje Poissonovu distribúciu

Robustná expresia génov špecifických pre kardiomyocyty po systémovej injekcii AAV: dodanie génov in vivo nasleduje Poissonovu distribúciu

predmety Dodanie génu Génová expresia Vírusové vektory abstraktné Novo izolované sérotypy AAV ľahko prechádzajú endoteliálnou bariérou, aby sa zabezpečilo účinné dodanie transgénu do tela. Vo väčšine experimentálnych štúdií a protokolov génovej terapie je však preferovaná expresia špecifická pre tkanivá. Predchádzajúce snahy obmedziť

Účinný systém komplementácie založený na rHSV na produkciu viacerých sérotypov rAAV

Účinný systém komplementácie založený na rHSV na produkciu viacerých sérotypov rAAV

abstraktné Produkcia rekombinantného rekombinantného adeno-asociovaného vírusu (rAAV) asistovaného vírusom herpes simplex typu 1 (rHSV) poskytuje vysoko účinnú a škálovateľnú metódu na výrobu vektorov rAAV klinického stupňa. Tu uvádzame rHSV koinfekčný systém na produkciu rAAV, ktorý používa dva ICP27-deficientné rHSV konštrukty, jeden nesúci gény rep2 a cap (1, 2 alebo 9) rAAV a druhý nesúci AAV2 ITR-gén z úroková (GOI) kazeta. Optimálne parametre produkcie rA

Konformácia vlásenkového konca genómového vírusového genómu určuje interakcie s opravnými cestami DNA

Konformácia vlásenkového konca genómového vírusového genómu určuje interakcie s opravnými cestami DNA

predmety Dodanie génu Homológna rekombinácia Vírusové vektory abstraktné Palindromické terminálne repetície (TR) adeno-asociovaného vírusu (AAV) tvoria DNA vlásenky (HP) (HP)), ktoré sú nevyhnutné pre replikáciu a pre aktiváciu premeny jednovláknovej viriónovej DNA na dvojvláknové. V rekombinantných v

Self-inaktivujúce MLV vektory majú znížený genotoxický profil v ľudských epidermálnych keratinocytoch

Self-inaktivujúce MLV vektory majú znížený genotoxický profil v ľudských epidermálnych keratinocytoch

predmety choroby Génová terapia Genetické vektory abstraktné Transplantácia epitelu odvodeného od kmeňových buniek keratinocytov transdukovaných retrovírusovými vektormi je potenciálnou liečbou epidermolytickej bulózy (EB), rodiny dedičných defektov priľnavosti kože. Biologická bezpečnosť retrovírusových vektorov v keratinocytoch je však zle definovaná. Vyvinuli sme samo-inakt

Dodanie DNA do „ex vivo“ segmentov ľudskej pečene

Dodanie DNA do „ex vivo“ segmentov ľudskej pečene

abstraktné Hydrodynamická injekcia je účinný postup pre génovú terapiu pečene u hlodavcov, ale s obmedzenou účinnosťou u veľkých zvierat pomocou „ in vivo “ adaptovaného regionálneho systému na dodávanie hydrodynamického génu. Študujeme schopnosť tohto postupu sprostredkovať dodávanie génov v ľudských pečeňových segmentoch získaných chirurgickou resekciou. Vodotesné pečeňové segmenty sa re

Porovnanie onkolytických adenovírusov pre selektívnu eradikáciu rakoviny ústnej dutiny a prekanceróznych lézií

Porovnanie onkolytických adenovírusov pre selektívnu eradikáciu rakoviny ústnej dutiny a prekanceróznych lézií

predmety adenovírus Biologická terapia Rakovina ústnej dutiny abstraktné Onkolytické adenovírusy sa skúmajú ako potenciálne protirakovinové činidlá. Selektívna lytická replikácia v rakovinových bunkách je nevyhnutná pre účinnú a bezpečnú liečbu. V tejto štúdii sme porovnali 11 onkolytických adenovírusov v relevantných bunkových kultúrach, aby sme zhodnotili ich použitie pri liečení rakoviny ústnej dutiny a pred rakovinovými léziami. Stanovili sme cytotoxicitu onkolyti

Spinraza - úspešný príbeh zriedkavých chorôb

Spinraza - úspešný príbeh zriedkavých chorôb

predmety Klinické štúdie Genetické inžinierstvo Klasifikovaná ako zriedkavé ochorenie, spinálna svalová atrofia (SMA) je genetický stav, ktorý postihuje predovšetkým motorické neuróny a je hlavnou genetickou príčinou úmrtia dojčiat na celom svete. Toto ochorenie je chronické, závažné a v súčasnosti ho nevylieči. Viac ako 30 rokov výskum

Modulácia in utero celkového ožiarenia tela vyvolaného spomalením rastu novonarodenej myši myšou génovou terapiou superoxiddismutázou plazmidového lipozómu materskej mangánu (MnSOD-PL).

Modulácia in utero celkového ožiarenia tela vyvolaného spomalením rastu novonarodenej myši myšou génovou terapiou superoxiddismutázou plazmidového lipozómu materskej mangánu (MnSOD-PL).

predmety Génová terapia Poruchy rastu rádioterapia abstraktné Na stanovenie účinkov materskej rádioprotekcie plazmidových lipozómov (PL) na peroxid mangánu superoxiddismutázy (MnSOD) na myši plodu sa ožiarili načasované gravidné samice myší (tehotenstvo E14) na dávku 3 Gy celkovej telesnej ožiarenosti (TBI) a počet, hmotnosť a rast. a vývoj po 6 mesiaco

Zmiernenie Ap-indukovanej kognitívnej poruchy pomocou ultrazvukom sprostredkovaného prenosu génov HGF v myšom modeli

Zmiernenie Ap-indukovanej kognitívnej poruchy pomocou ultrazvukom sprostredkovaného prenosu génov HGF v myšom modeli

abstraktné Na liečbu Alzheimerovej choroby (AD) je potrebný nový terapeutický prístup a za rast sa považuje použitie rastových faktorov. Hepatocytový rastový faktor (HGF) je jedinečný multifunkčný rastový faktor, ktorý má potenciálny účinok na neurotrofické pôsobenie a indukciu angiogenézy. V tejto štúdii sme skú

Pokrok v génovej terapii dystrofického ochorenia srdca

Pokrok v génovej terapii dystrofického ochorenia srdca

predmety Srdcovo-cievne ochorenia Génová terapia Neuromuskulárne ochorenie abstraktné Srdce je často postihnuté svalovou dystrofiou. V závažných prípadoch môžu srdcové lézie priamo viesť k smrti. Farmakologické a / alebo chirurgické zákroky boli v priebehu rokov hlavnou oporou pri zmierňovaní srdcových príznakov u pacientov so svalovou dystrofiou. Aj keď tieto tradičn

Génová terapia diabetes mellitus založená na plazme

Génová terapia diabetes mellitus založená na plazme

abstraktné Diabetes mellitus typu I (T1D) je spôsobený stratou imunitnej tolerancie na ostrovčekový antigén, a preto existuje veľký záujem o vývoj terapií, ktoré ho môžu obnoviť. Tolerancia je udržiavaná komplexnými mechanizmami, ktoré zahŕňajú inhibičné molekuly a niekoľko typov regulačných T buniek (Tr). Hlavnou historickou otázk

Elektrotransfer na minikrúžku DNA pre účinné tkanivovo cielené dodávanie génov

Elektrotransfer na minikrúžku DNA pre účinné tkanivovo cielené dodávanie génov

predmety Dodanie génu Génová terapia Genetické vektory abstraktné Hlavným problémom úspešnej ľudskej génovej terapie alebo genetickej vakcinácie je bezpečná úroveň expresie vysokej transgény. Plazmidové (nevírusové) fyzikálne metódy prenosu génov ponúkajú atraktívne prístupy, ale ich nízka účinnosť obmedzila ich použitie v ľudských predklinických pokusoch. Zdá sa, že jedným z limitov je ve

Smrteľná toxicita spôsobená expresiou shRNA v myšacom striate: implikácie pre terapeutický dizajn

Smrteľná toxicita spôsobená expresiou shRNA v myšacom striate: implikácie pre terapeutický dizajn

predmety Génová expresia Syndrómy neurotoxicity RNAi abstraktné Terapeutická interferencia RNA (RNAi) sa objavila ako sľubný prístup pri liečbe mnohých nevyliečiteľných chorôb, vrátane rakoviny, infekčných chorôb alebo neurodegeneratívnych porúch. Pred plánovaním aplikácie u ľudí je nevyhnutná preukázanie účinnosti a bezpečnosti na zvieracích modeloch. Naša skupina a ďalšie už pred

Liečba multifokálneho karcinómu prsníka systémovým dodaním vírusových vektorov asociovaných s duálnym zacielením adeno

Liečba multifokálneho karcinómu prsníka systémovým dodaním vírusových vektorov asociovaných s duálnym zacielením adeno

predmety Rakovina prsníka Génová terapia Genetické vektory Pôvodný článok bol uverejnený 2. júna 2015 Oprava pre : Génová terapia vopred publikovaná online 25. júna 2015; doi: 10, 1038 / gt.2015.52 Od uverejnenia tohto článku online autori zaznamenali v texte chybu. V časti Výsledky a diskusia bola CMV nesprávne identifikovaná ako „vírus mozaiky karfiolu“. Správna expanzia pre CM

Expresia CFTR z podporovaného bunkovo ​​špecifického promótora je neúčinná pri korekcii rozdielu nazálneho potenciálu u CF myší.

Expresia CFTR z podporovaného bunkovo ​​špecifického promótora je neúčinná pri korekcii rozdielu nazálneho potenciálu u CF myší.

abstraktné Úspešná génová terapia bude vyžadovať, aby sa terapeutický gén exprimoval na dostatočnej úrovni v správnom type (typoch) bunky. Aby sa zlepšila špecificita prenosu génov pre cystickú fibrózu (CF) a ďalšie ochorenia dýchacích ciest, začali sme vyvíjať promótory špecifické pre bunkový typ, ktoré cielia expresiu transgénov na špecifické bunkové typy dýchacích ciest. Použitím konštruktu promótora FOXJ

Štrukturálny vplyv hydrodynamickej injekcie na pečeň myši

Štrukturálny vplyv hydrodynamickej injekcie na pečeň myši

abstraktné Vplyv hydrodynamickej injekcie na štruktúru pečene sa hodnotil u myší pomocou rôznych mikroskopických techník. Po hydrodynamickej injekcii približne 9% objemu tela sa pečeň rýchlo rozšírila, na konci injekcie dosiahla maximálnu veľkosť a za 30 minút sa vrátila na svoju pôvodnú veľkosť. Histologická analýza o

Efektorová pamäť a centrálna pamäť NY-ESO-1-špecifické presmerované T bunky na liečbu mnohopočetného myelómu

Efektorová pamäť a centrálna pamäť NY-ESO-1-špecifické presmerované T bunky na liečbu mnohopočetného myelómu

predmety imunoterapia Lymfoproliferatívne poruchy T bunky abstraktné Antigén NY-ESO-1 na rakovinu semenníkov je potenciálny cieľový antigén pre imunoterapiu exprimovaný v podskupine pacientov s mnohopočetným myelómom. Vytvorili sme chimérne antigénové receptory (CAR) rozpoznávajúce imunodominantný peptid NY-ESO-1 157–165 v kontexte HLA-A * 02: 01 na presmerovanie autológnych CD8 + T buniek k myelomovým bunkám NY-ESO-1 + . Tieto presmerované T

Priame porovnanie expresných kaziet špecifických pre hepatocyty po adenovírusovom a nevírusovom hydrodynamickom prenose génov

Priame porovnanie expresných kaziet špecifických pre hepatocyty po adenovírusovom a nevírusovom hydrodynamickom prenose génov

abstraktné Hepatocyty sú kľúčovým cieľom pri liečbe vrodených chýb metabolizmu, dyslipidémie a porúch koagulácie. Vývoj silných expresných kaziet je kritickým cieľom na zlepšenie terapeutického indexu vektorov na prenos génov. Tu sme vyhodnotili 22 hepatocytovo špecifických expresných kaziet obsahujúcich ľudský apo AI transgén po hydrodynamickom prenose plazmidov alebo adenovírusovom prenose s vektormi deletovanými E1E3E4 u myší C57BL / 6. Promótor DC172 pozostávajúci z

Zacielenie na gén nádoru shRNA-exprimujúcou Salmonella sprostredkovanou RNAi

Zacielenie na gén nádoru shRNA-exprimujúcou Salmonella sprostredkovanou RNAi

predmety Genetické vektory RNAi Pôvodný článok bol uverejnený 2. septembra 2010 Pôvodný článok bol uverejnený 11. novembra 2010 Oprava: Génová terapia (2011) 18 , 95–105; doi: 10, 1038 / gt.2010.112; and Gene Therapy (2011) 18 , 106; doi: 10, 1038 / gt.2010.154 V korigende k vyššie uvedenému článku (ktoré boli uverejnené vo zväzku 18, vydanie 1, 2011), bola do zodpovedajúcich informácií o autorovi vložená nová chyba. Táto chyba bola teraz oprav

Interferón sprostredkovaný bakulovírusmi zmierňuje v myšacom modeli príznaky cirhózy pečene vyvolané dimetylnitrozamínom.

Interferón sprostredkovaný bakulovírusmi zmierňuje v myšacom modeli príznaky cirhózy pečene vyvolané dimetylnitrozamínom.

abstraktné Divoký typ bakulovírusu Autographa californica vírus vírusu viacnásobnej jadrovej polyhedrózy (AcMNPV) infikuje celý rad typov buniek cicavcov in vitro, ale v týchto bunkách sa nereplikuje. Súčasná štúdia skúmala in vivo účinok AcMNPV v myšacom modeli cirhózy pečene indukovanej mutagénom dimetylnitrozamínom. Intraperitoneálna inj

Nedostatok humorálnej imunitnej odpovede na aktivátor tetracyklínu (Tet) u potkanov, ktorým sa intrakraniálne injikovali vektory Tet-off rAAV.

Nedostatok humorálnej imunitnej odpovede na aktivátor tetracyklínu (Tet) u potkanov, ktorým sa intrakraniálne injikovali vektory Tet-off rAAV.

predmety Génová terapia Humorálna imunita Parkinsonova choroba Vírusové vektory abstraktné Schopnosť bezpečne kontrolovať expresiu transgénu z vírusových vektorov je dlhodobým cieľom v oblasti génovej terapie. Už skôr sme opísali prísnu reguláciu expresie GFP v mozgu potkana pomocou samoregulačného tet-off rAAV vektora. Imunitné reakcie pro

Analýza supresie lentivírusových vektorových titrov sprostredkovaná faktorom VIII

Analýza supresie lentivírusových vektorových titrov sprostredkovaná faktorom VIII

abstraktné Účinná génová terapia pre hemofíliu A vyžaduje vektorový systém, ktorý nepodlieha predchádzajúcej imunitnej odpovedi, má primeranú kódovaciu kapacitu, poskytuje dlhodobú expresiu a výhodne môže cieliť na nedeliace sa bunky. Vektorové systémy založené na lentivírusoch, ako je vírus konskej infekčnej anémie (EIAV), spĺňajú tieto kritériá na dodanie faktora VIII (FVIII). Zistili sme, že proteín FVIII s

Fyziologické a tkanivovo špecifické vektory na liečenie dedičných chorôb

Fyziologické a tkanivovo špecifické vektory na liečenie dedičných chorôb

predmety Genetika chorôb Génová terapia Vírusové vektory abstraktné Po viac ako 1500 klinických pokusoch s génovou terapiou v posledných dvoch desaťročiach je celkový záver taký, že ak má byť génová terapia (GT) úspešná, vektorové systémy sa musia zlepšiť, pokiaľ ide o dodávku, expresiu a bezpečnosť. Nedávny vývoj účinnejších a

Terapeutická expresia vláseniek zacielených na apolipoproteín B100 indukuje fenotypové a transkriptómové zmeny v myšej pečeni.

Terapeutická expresia vláseniek zacielených na apolipoproteín B100 indukuje fenotypové a transkriptómové zmeny v myšej pečeni.

predmety dyslipidémia pečeň RNAi abstraktné Konštitutívna expresia krátkych vlásenkových RNA (shRNAs) môže spôsobiť bunkovú toxicitu in vivo a použitie skafoldov microRNA (miRNA) môže tento problém obísť. Predtým sme ukázali, že vloženie malých interferujúcich RNA sekvencií zacielených na apolipoproteín B100 (ApoB) do skafoldov shRNA (shApoB) alebo miRNA (miApoB) viedlo k rozdielnemu spracovaniu a dlhodobej účinnosti in vivo . Tu ukazujeme, že adeno-asocio

Dodanie génu IL4 do CNS prijíma regulačné T bunky a indukuje klinické zotavenie v myších modeloch roztrúsenej sklerózy

Dodanie génu IL4 do CNS prijíma regulačné T bunky a indukuje klinické zotavenie v myších modeloch roztrúsenej sklerózy

abstraktné Dodávanie protizápalových cytokínov do centrálneho nervového systému (CNS), ako je napríklad interleukín 4 (IL4), je sľubné pri liečbe roztrúsenej sklerózy (MS). Už sme predtým ukázali, že krátkodobá génová terapia IL4 sprostredkovaná vírusom herpes simplex typu 1 je schopná inhibovať experimentálnu autoimunitnú encefalomyelitídu (EAE), zvierací model MS, u myší a primátov (okrem človeka). Tu dokazujeme, že jediné podanie

Vyhliadky na prenos génov pre klinické zlyhanie srdca

Vyhliadky na prenos génov pre klinické zlyhanie srdca

predmety Génová terapia Zástava srdca Therapeutics abstraktné Kongestívne zlyhanie srdca je neúprosné ochorenie spojené s neprijateľne vysokou chorobnosťou a úmrtnosťou. Predklinické výsledky naznačujú, že prenos génov pomocou rôznych proteínov je bezpečným a účinným prístupom k zvýšeniu funkcie srdca, ktoré zlyháva. V súčasnom prehľade uvádzame

Kunjinov replikónový vektor kódujúci faktor stimulujúci kolónie granulocytov makrofágov na intra-nádorovú génovú terapiu

Kunjinov replikónový vektor kódujúci faktor stimulujúci kolónie granulocytov makrofágov na intra-nádorovú génovú terapiu

abstraktné Nedávno sme vyvinuli vírusový vektorový systém založený na necytopatických RNA replikónoch založený na flavivíruse Kunjin. Tu ilustrujeme užitočnosť Kunjinovho replikónového systému pre génovú terapiu. Intranádorové injekcie častíc podobných vírusu Kunjin replikónu kódujúcich faktor stimulujúci kolónie granulocytov boli schopné liečiť> 50% zavedeného subkutánneho karcinómu hrubého čreva CT26 a melanómov B16-OVA. Regresia nádorov CT26 korelovala s indu

Vývoj rekombinantných adeno-asociovaných vírusových vektorov nesúcich malú interferujúcu RNA (shHec1) sprostredkovanú depléciu proteinu Hec1 kinetochore v nádorových bunkách

Vývoj rekombinantných adeno-asociovaných vírusových vektorov nesúcich malú interferujúcu RNA (shHec1) sprostredkovanú depléciu proteinu Hec1 kinetochore v nádorových bunkách

abstraktné Deplécia transkriptov pomocou technológie s malou interferujúcou RNA (siRNA) predstavuje potenciálne cennú techniku ​​na liečenie rakoviny. Dodanie terapeutických množstiev siRNA do pevných nádorov chemickou transfekciou však nie je uskutočniteľné, zatiaľ čo vírusové vektory účinne transdukujú mnohé ľudské nádorové bunkové línie. Produkcia dostatočného množstva

Modelový systém in vitro na štúdium génovej terapie v ľudskom vnútornom uchu

Modelový systém in vitro na štúdium génovej terapie v ľudskom vnútornom uchu

abstraktné Uzavretý tekutinou naplnený labyrint ľudského vnútorného ucha predstavuje príležitosť na zavedenie činidiel génovej terapie určených na liečenie dysfunkcie sluchu a rovnováhy. Tu uvádzame nový modelový systém odvodený od zmyslového epitelu ľudských vestibulárnych orgánov a ukazujeme, že tkanivo môže prežiť až 5 dní in vitro . Vytvorili sme organotypové kult

Inhibícia jadrového transportu plazmidovej DNA a transkripcie interferónom γ: prekážky, ktoré treba prekonať pri nepretržitej génovej terapii

Inhibícia jadrového transportu plazmidovej DNA a transkripcie interferónom γ: prekážky, ktoré treba prekonať pri nepretržitej génovej terapii

predmety Dodanie génu Génová terapia interferóny prepis abstraktné U myší sa zistilo, že pretrvávajúca expresia myšieho interferónu (IFN) -y (Muy) je účinná pri prevencii metastáz nádoru a atopickej dermatitídy. Naše predbežné experimenty však naznačujú, že časovo závislé zníženie expresie Muy nebolo kompenzované opakovanými injekciami plazmidu exprimujúceho Muy. Na identifikáciu mechanizmu, kt

Priaznivé účinky selektívneho prenosu génov zvyšujúcich HDL na prežitie, remodelovanie srdca a srdcové funkcie po infarkte myokardu u myší

Priaznivé účinky selektívneho prenosu génov zvyšujúcich HDL na prežitie, remodelovanie srdca a srdcové funkcie po infarkte myokardu u myší

predmety Génová terapia Zástava srdca Infarkt myokardu abstraktné Ejekčná frakcia po infarkte myokardu (MI) sa znižuje u pacientov s nízkou hladinou cholesterolu v lipoproteíne (HDL), nezávisle od stupňa koronárnej aterosklerózy. Cieľom tejto štúdie je vyhodnotiť, či selektívny prenos génov zvyšujúcich HDL má po MI kardioprotektívne účinky. Génový prenos u C57BL /

Pokrok a vyhliadky: genetické inžinierstvo v xenotransplantácii

Pokrok a vyhliadky: genetické inžinierstvo v xenotransplantácii

abstraktné V tomto prehľade sumarizujeme prácu publikovanú za posledné 2 roky pomocou genetických modifikácií zvierat v oblasti xenotransplantácie. Genetické inžinierstvo darcu sa stalo silným nástrojom v xenotransplantácii, a to tak na inaktiváciu jedného konkrétneho prasačieho génu, ako aj na pridanie ľudských génov s cieľom prekonať xenogénne bariéry. Sumarizujeme prácu súvis

Zmiernenie endospanínu 1 v jadre oblúka hypotalamu prispieva k trvalému chudnutiu obéznych myší s vysokým obsahom tuku.

Zmiernenie endospanínu 1 v jadre oblúka hypotalamu prispieva k trvalému chudnutiu obéznych myší s vysokým obsahom tuku.

predmety Bunková biológia Objavovanie liekov Neuroscience abstraktné Leptín sa zameriava na špecifické receptory (OB-R) exprimované v hypotalame, aby reguloval energetickú rovnováhu. Leptín znižuje príjem potravy u jedincov s normálnou hmotnosťou, ale tento účinok je utlmený u obéznych jedincov, pre ktorých je charakteristický stav rezistencie na leptín. Prevencia rezistenc

Koexpresia p21Waf1 / Cip1 v adenovírusových vektoroch zlepšuje expresiu druhého transgénu

Koexpresia p21Waf1 / Cip1 v adenovírusových vektoroch zlepšuje expresiu druhého transgénu

abstraktné Adenovírusové vektory prvej generácie (Ad) sa často používajú ako vektory na experimentálny a klinický prenos génov. Už skôr sa ukázalo, že paralelná nadmerná expresia regulátora bunkového cyklu p21 Waf1 / Cip1 (p21) alebo antiapoptotického bcl-2 z druhého vektora znižuje cytotoxicitu a zlepšuje expresiu transgénu. Tu skúmame, či koexpre

AAV-sprostredkované in vivo knockdown luciferázy s použitím kombinatorických RNAi a U1i

AAV-sprostredkované in vivo knockdown luciferázy s použitím kombinatorických RNAi a U1i

predmety Génová terapia RNAi Vírusové vektory abstraktné RNA interferencia (RNAi) sa úspešne používa na špecifickú inhibíciu génovej expresie; bezpečnosť a dodávanie RNAi však ostávajú kritickými problémami. Skúmali sme kombinatorické použitie interakcie RNAi a U1 (U1i). Uli je technika umlčania génov, ktorá pôsobí na pre-mRNA zabránením polyadenylácie. RNAi a U1i majú odlišné mechan

Oktarginínom modifikované multifunkčné obaly typu nanočastíc na dodávanie génov

Oktarginínom modifikované multifunkčné obaly typu nanočastíc na dodávanie génov

abstraktné Táto štúdia opisuje multifunkčné nano zariadenie typu obálky (MEND), ktoré napodobňuje vírus typu obálky založený na novej stratégii balenia. Častice MEND obsahujú jadro DNA zabalené do lipidového obalu modifikovaného oktaarginínovým peptidom. Peptid sprostredkuje internalizáciu prostredníctvom makropinocytózy, ktorá zabraňuje lyzozomálnej degradácii. MEND-sprostredkovaná trans

Univerzálny nevírusový vektorový systém pre jednokrokovú podmienenú indukciu expresie transgénu závislú od tetracyklínu

Univerzálny nevírusový vektorový systém pre jednokrokovú podmienenú indukciu expresie transgénu závislú od tetracyklínu

abstraktné V tejto štúdii opisujeme nový samostatný nevírusový vektorový systém na rýchly vývoj tetracyklínových (Tet) -indukovateľných transgénových expresných systémov v bunkových líniách cicavcov. Aby sa predišlo niekoľkým kolám klonálnej selekcie na vytvorenie stabilne transfektovaných bunkových klonov, ako je to potrebné pri konvenčných systémoch, skonštruovali sme expresný vektor s viackomplementárnou DNA (cDNA), ktorý umožňuje jednostupňovú cielenú genomickú integráciu a podmienenú indukciu expresie transgénu. Tento vektorový systém pozostáva z niekoľkýc

Zostavenie online zdrojov relevantných pre „Spinrazu a pokrokové liečebné postupy: špeciálna téma zainteresovaných strán“ génovej terapie

Zostavenie online zdrojov relevantných pre „Spinrazu a pokrokové liečebné postupy: špeciálna téma zainteresovaných strán“ génovej terapie

predmety Klinické štúdie Génová terapia Liečba kmeňovými bunkami Spinálna svalová atrofia (SMA) je v detstve hlavnou genetickou príčinou smrti. Spinraza (nusinersen) je prvá terapia na trhu s SMA, ktorá bola schválená v USA v decembri 2016 a v Európe v júni 2017. Na zdôraznenie schválenia Spinraza vydáva Gene Therapy publikáciu „Spinraza and Advanced Therapies: special stakeholder“. Účelom súčasnej kompilác

Ets-1 podporuje progresiu mozgovej aneuryzmy indukciou expresie MCP-1 vo vaskulárnych bunkách hladkého svalstva.

Ets-1 podporuje progresiu mozgovej aneuryzmy indukciou expresie MCP-1 vo vaskulárnych bunkách hladkého svalstva.

predmety Cerebrovaskulárne poruchy patogenézy Transkripčné faktory Pôvodný článok bol uverejnený 29. apríla 2010 Oprava: Gene Therapy 17, 1117-1123; doi: 10, 1038 / gt.2010.60 Od uverejnenia tohto článku autori zistili, že neuviedli predchádzajúci rukopis na opakované použitie obrázka. Obrázok 2a je ci

Celá rekombinantná kvasinková vakcína indukuje protinádorovú imunitu a zlepšuje prežitie v geneticky upravenom myšacom modeli melanómu.

Celá rekombinantná kvasinková vakcína indukuje protinádorovú imunitu a zlepšuje prežitie v geneticky upravenom myšacom modeli melanómu.

predmety melanóm Rekombinantná vakcína abstraktné Malígny melanóm je jednou z najsmrtelnejších foriem rakoviny kože a jej výskyt sa očakáva v nasledujúcich dvoch desaťročiach. V súčasnosti neexistujú žiadne účinné terapie pre pokročilý melanóm. Už sme predtým ukázali, že podávanie celých rekombinantných kvasiniek exprimujúcich ľudský MART-1 (hMART-IT) indukuje ochrannú antimelanomovú imunitu v modeli myši s transplantáciou B16F10. V tejto štúdii skúmame účinnosť hMART

Vysoko titerové lentivírusové vektory stimulujú fetálne teľacie sérum špecifické ľudské CD4 T-bunkové odpovede: implikácie v génovej terapii u ľudí

Vysoko titerové lentivírusové vektory stimulujú fetálne teľacie sérum špecifické ľudské CD4 T-bunkové odpovede: implikácie v génovej terapii u ľudí

abstraktné Lentivírusové vektory odvodené od vírusu ľudskej imunodeficiencie 1 sa stále častejšie používajú na dodávanie génov v predklinických aj klinických modeloch. Početné štúdie ukázali, že dendritické bunky (DC) transdukované koncentrovanými lentivírusovými vektormi môžu indukovať reakcie primárnych T-buniek na vírusové a nádorové antigény. V tejto štúdii sme sa pokúsili gen

Postup a perspektívy génovej terapie: Ultrazvuk na prenos génov

Postup a perspektívy génovej terapie: Ultrazvuk na prenos génov

abstraktné Ultrazvuková expozícia (USE) v prítomnosti mikrobubliniek (MCB) (napr. Kontrastné látky používané na zlepšenie ultrazvukového zobrazovania) zvyšuje účinnosť transfekcie plazmidov in vitro o niekoľko rádov. Tvorba pórov s krátkou životnosťou v plazmatickej membráne („sonoporácia“), s účinným priemerom do 100 nm trvajúci niekoľko sekúnd, sa predpokladá ako dominantný mechanizmus spojený s akustickou kavitáciou. Ultrazvukový zosilnený prenos génov

Génová terapia Sonic hedgehog zvyšuje schopnosť dystrofického kostrového svalu regenerovať sa po poranení

Génová terapia Sonic hedgehog zvyšuje schopnosť dystrofického kostrového svalu regenerovať sa po poranení

predmety Bunková signalizácia Génová terapia Muskuloskeletálne abnormality abstraktné Hedgehog (Hh) dráha je kľúčovým regulátorom rozvoja svalov počas embryogenézy. Už sme predtým preukázali, že Sonic hedgehog (Shh) reguluje postnatálnu myogenézu v dospelom kostrovom svale priamo pôsobením na svalové satelitné bunky a nepriamo tým, že podporuje produkciu rastových faktorov z intersticiálnych fibroblastov. Tu ukazujeme, že u myší md

Prenos génov kynurenín aminotransferázou sprostredkovaný vírusom herpes simplex vírusom zvyšuje nadmernú aktivitu detruzia u potkanov poškodených miechy.

Prenos génov kynurenín aminotransferázou sprostredkovaný vírusom herpes simplex vírusom zvyšuje nadmernú aktivitu detruzia u potkanov poškodených miechy.

predmety Génová terapia Neurogénny močový mechúr Choroby miechy abstraktné Nadmernosť detruzora ohrozuje funkciu obličiek u pacientov s poranením miechy. Je známe, že supresia N -metyl-D-aspartátových receptorov zlepšuje nadmernú aktivitu detruzora u potkanov s poškodením miechy, zatiaľ čo kyselina kynurénová, endogénny antagonista N -metyl-D-aspartátových receptorov, je ireverzibilne syntetizovaná kynurenínaminotransferázami (KAT). V tejto štúdii sme skúmali

Pri utero podaní pseudotypov Ad5 a AAV do mozgu plodu vedie k účinnej, rozsiahlej a dlhodobej génovej expresii.

Pri utero podaní pseudotypov Ad5 a AAV do mozgu plodu vedie k účinnej, rozsiahlej a dlhodobej génovej expresii.

predmety mozog Dodanie génu Neurodegeneratívne choroby Vírusové vektory abstraktné Účinné dodanie genetického materiálu do vyvíjajúceho sa fetálneho mozgu predstavuje účinný výskumný nástroj a prostriedok na dodávanie terapie pri mnohých novorodeneckých letologických neurologických poruchách. V tejto štúdii sme doda

Kombinácia IGF-I a KGF cDNA zlepšuje dermálnu a epidermálnu regeneráciu zvýšenou expresiou VEGF a neovaskularizáciou.

Kombinácia IGF-I a KGF cDNA zlepšuje dermálnu a epidermálnu regeneráciu zvýšenou expresiou VEGF a neovaskularizáciou.

abstraktné Inzulínový rastový faktor I (IGF-I) a rastový faktor keratinocytového rastového faktora (KGF), cDNA génový prenos individuálne zlepšuje dermálnu a epidermálnu regeneráciu. Cieľom tejto štúdie bolo zistiť, či kombinácia IGF-I plus KGF cDNA ďalej zlepšuje hojenie rán a akým mechanizmom sa tieto zmeny vyskytujú. Potkany dostali akútnu

Nadmerná expresia génu superoxiddismutázy 3 blokuje obezitu s vysokým obsahom tukov, rezistenciu na tuky v pečeni a na inzulín

Nadmerná expresia génu superoxiddismutázy 3 blokuje obezitu s vysokým obsahom tukov, rezistenciu na tuky v pečeni a na inzulín

predmety Génová terapia Poruchy metabolizmu abstraktné Oxidačný stres má dôležitú úlohu pri rozvoji obezity a metabolických porúch spojených s obezitou. Ako endogénny antioxidačný enzým má superoxiddismutáza 3 (SOD3) potenciál ovplyvňovať obezitu a komplikácie spojené s obezitou vyvolané stravou. V súčasnej práci sme na

Cielené lentivírusové vektory pseudotypizované s glykoproteínmi paramyxovírusu Tupaia

Cielené lentivírusové vektory pseudotypizované s glykoproteínmi paramyxovírusu Tupaia

predmety Génová terapia Genetické vektory abstraktné Lentivírusové vektory sú vektormi voľby pre mnoho aplikácií génovej terapie. Nedávno bolo publikované efektívne zacielenie lentivírusových vektorov pseudotypizovaných glykoproteínmi vírusu osýpok (MV). Protilátky proti MV u pacientov však môžu obmedziť klinické použitie týchto vektorov. Tu demonštrujeme, že lenti

Klastrová intradermálna vakcinácia DNA rýchlo indukuje E7-špecifické CD8 + T-bunkové imunitné reakcie vedúce k terapeutickým protinádorovým účinkom

Klastrová intradermálna vakcinácia DNA rýchlo indukuje E7-špecifické CD8 + T-bunkové imunitné reakcie vedúce k terapeutickým protinádorovým účinkom

abstraktné Intradermálne podávanie DNA vakcín pomocou génovej pištole predstavuje uskutočniteľnú stratégiu na dodanie DNA priamo do profesionálnych buniek prezentujúcich antigén (APC) v koži. Toto pomáha uľahčiť zvýšenie účinnosti DNA vakcíny prostredníctvom stratégií, ktoré modifikujú vlastnosti APC. Už sme predtým demonštrova

Škálovateľná ľudská kultúra ES na terapeutické použitie: množenie, diferenciácia, genetická modifikácia a regulačné otázky

Škálovateľná ľudská kultúra ES na terapeutické použitie: množenie, diferenciácia, genetická modifikácia a regulačné otázky

abstraktné Embryonálne kmeňové bunky sa na rozdiel od väčšiny populácií kmeňových buniek môžu replikovať donekonečna pri zachovaní genetických, epigenetických, mitochondriálnych a funkčných profilov. ESC sú preto vynikajúcim kandidátskym bunkovým typom na poskytnutie banky buniek na alogénnu terapiu a na zavedenie cielených genetických modifikácií na terapeutický zásah. Táto schopnosť predĺženej samo

Potenciál zvýšenej terapeutickej aktivity biologických rakovinových terapií s kombináciou doxycyklínu

Potenciál zvýšenej terapeutickej aktivity biologických rakovinových terapií s kombináciou doxycyklínu

predmety Biologická terapia Imunoterapia rakoviny Bunkové terapie Genetické inžinierstvo abstraktné Napriek významným pokrokom v klinickej translácii adoptívnych imunitných bunkových terapií je zrejmé, že mnoho nádorov začleňuje stratégie na zabránenie rozpoznávania receptormi exprimovanými na imunitných bunkách, ako je NKG2D. Stratégie, ktoré stab

Nová rekombinantná vakcínie s cielenou deléciou troch vírusových génov: jej bezpečnosť a účinnosť ako onkolytického vírusu

Nová rekombinantná vakcínie s cielenou deléciou troch vírusových génov: jej bezpečnosť a účinnosť ako onkolytického vírusu

abstraktné Aby sa ďalej zvýšila bezpečnosť a účinnosť vírusu onkolytickej vakcínie, vyvinuli sme nový vírus s cielenými deléciami troch vírusových génov kódujúcich tymidínkinázu a proteíny radu SPI-1 a SPI-2 antiapoptotických / hostiteľských (vSPT). Infekcia ľudských a myších nádorových bunkových línií priniesla takmer rovnocenné alebo o log nižšie zníženie vírusu v porovnaní s rodičovskými vírusmi. Vírusová infekcia aktivovala viac kaspáz v

Génový prenos SHIP-1 inhibuje proliferáciu juvenilných myelomonocytických leukemických buniek nesúcich mutácie KRAS2 alebo PTPN11.

Génový prenos SHIP-1 inhibuje proliferáciu juvenilných myelomonocytických leukemických buniek nesúcich mutácie KRAS2 alebo PTPN11.

abstraktné Juvenilná myelomonocytová leukémia (JMML) je malígne ochorenie raného detstva charakterizované precitlivenosťou na faktor stimulujúci kolónie granulocytov / makrofágov (GM-CSF). Mutácie v RAS alebo PTPN11 sa často detegujú u pacientov s JMML. Inositol 5-fosfatáza 1 obsahujúca SH2 (SHIP-1) je negatívnym regulátorom signalizácie GM-CSF a inaktivácia SHIP-1 u myší vedie k myeloproliferatívnemu ochoreniu. Tu uvádzame účinky ex

E-kadherín prispieva k vedľajšiemu účinku samovražednej terapie TK / GCV a zvyšuje jeho protinádorovú aktivitu v modeloch rakoviny pankreasu

E-kadherín prispieva k vedľajšiemu účinku samovražednej terapie TK / GCV a zvyšuje jeho protinádorovú aktivitu v modeloch rakoviny pankreasu

predmety Génová terapia Rakovina pankreasu abstraktné Metóda génovej terapie rakoviny tymidínkinázy / gancikloviru (TK / GCV) je založená na indukcii cytotoxicity metabolitu GCV v nádorových bunkách exprimujúcich gén TK vírusu herpes simplex a vystavených GCV. Vedľajší efekt sprostredkovaný medzerovými spojeniami spôsobuje prenos toxických metabolitov z buniek exprimujúcich TK do susedných buniek. Navrhuje sa, aby sa E-k

Korekcia genetického defektu v multipotentných zárodočných kmeňových bunkách pomocou ľudského umelého chromozómu

Korekcia genetického defektu v multipotentných zárodočných kmeňových bunkách pomocou ľudského umelého chromozómu

abstraktné Ľudské umelé chromozómy (HAC) majú ako vektory génovej terapie niekoľko výhod, vrátane stabilnej epizomálnej údržby, ktorá sa vyhýba inzerčným mutáciám a schopnosti niesť veľké génové inzerty vrátane regulačných prvkov. Bunky multipotentných zárodočných kmeňov (mGS) majú veľký potenciál na génovú terapiu, pretože sa môžu generovať z semenníkov jedinca a keď sa znova zavedú, môžu prispieť k špecializovanej funkcii akéhokoľvek tkaniva. Ako dôkaz koncepcie uvádzame funkčné obnovenie ge

Pokrok a vyhliadky: génová terapia na zlepšenie výkonnosti a vzhľadu

Pokrok a vyhliadky: génová terapia na zlepšenie výkonnosti a vzhľadu

abstraktné Zatiaľ čo cieľom lekárskych terapií je zvrátenie, zníženie alebo odstránenie chorôb, cieľom vylepšení je zlepšiť výkon alebo vzhľad nad normálnu úroveň. Rozdiel medzi týmito dvoma zásahmi nie je vždy jasný, pretože sa často vyskytujú ako kontinuum. Génová terapia sa zvyčajne zameriava na liečenie alebo prevenciu chorôb, ale táto technológia sa môže teoreticky použiť na zlepšenie. Niektoré zo stratégií na zlepšenie gén

Význam ochrany adenovírusov koagulačného faktora X v ľudských sérach

Význam ochrany adenovírusov koagulačného faktora X v ľudských sérach

predmety adenovírus Krvné bielkoviny Génová terapia Genetické vektory abstraktné Intravenózne podávanie adenovírusov je optimálnou cestou pre mnoho aplikácií génovej terapie. Keď sa koagulačný faktor X (FX) v krvi viaže na kapsulu adenovírusu, chráni virión pred prírodnou protilátkou a klasickou komplementom sprostredkovanou neutralizáciou u myší. Doteraz však žiadne štú

Génová terapia retinoschisínom vo fotoreceptoroch, Müller glia alebo všetkých sietnicových bunkách u myši Rs1h - / -

Génová terapia retinoschisínom vo fotoreceptoroch, Müller glia alebo všetkých sietnicových bunkách u myši Rs1h - / -

predmety Génová terapia Siete sietnice abstraktné X-viazaná retinoschízia, choroba charakterizovaná štiepením sietnice, je spôsobená mutáciami v géne retinoschisínu, ktorý kóduje predpokladaný secernovaný proteín bunkovej adhézie. V súčasnosti neexistuje účinná liečba retinoschízie, hoci sľubné terapie génovými náhradami sprostredkovanými vírusovými vektormi sú prísľubom. Použili sme intravitreálne dodanie

Dizajn magnetických polyplexov absorbovaných efektívne dendritickými bunkami pre lepšie dodanie DNA vakcíny

Dizajn magnetických polyplexov absorbovaných efektívne dendritickými bunkami pre lepšie dodanie DNA vakcíny

predmety Dendritické bunky DNA vakcíny Donáška drog transfekcia abstraktné Vakcíny zamerané proti dendritickým bunkám (DC) vyžadujú vysokú absorpciu, po ktorej nasleduje aktivácia a dozrievanie DC. Použili sme magnetické vektory, ktoré obsahujú superparamagnetické nanočastice oxidu železitého potiahnuté polyetylénimínom (PEI), s kyselinou hyalurónovou (HA) rôznych molekulových hmotností (<10 a 900 kDa) na zníženie cytotoxicity a na uľahčenie endocytózy častíc do DC pomocou špecifických povrchových receptorov. DNA kódujúca povrchový proteín meroz