Vyhodnotenie novorodeneckej hyperbilirubinémie u predčasne predčasne narodených hispánskych dvojčiat viedlo k diagnóze hereditárnej sférocytózy u nich a ich súrodencov a ich matiek | denník perinatológie

Vyhodnotenie novorodeneckej hyperbilirubinémie u predčasne predčasne narodených hispánskych dvojčiat viedlo k diagnóze hereditárnej sférocytózy u nich a ich súrodencov a ich matiek | denník perinatológie

Anonim

predmety

  • diagnóza
  • Genetika chorôb
  • pediatrie

abstraktné

Identifikovali sme štyri prípady dedičnej sferocytózy (HS) v jednej rodine Utah, pôvodom z juhozápadného Mexika. Prípadmi indexu boli dvojčatá narodené v 35. týždni tehotenstva, u ktorých kombinácia hyperbilirubinémie, retikulocytózy a zvýšenej priemernej koncentrácie korpuskulárneho hemoglobínu (MCHC) viedla k štúdiám, ktoré potvrdili diagnózu HS. Sklerálny ikterus u ich 4-ročných súrodencov a ich matiek viedol k diagnóze HS aj u nich. Aj keď je oveľa menej často hlásený u hispánskych novorodencov ako u severoeurópskych predkov, vyskytuje sa u hispánskych novorodencov a môže prispievať k významnej neonatálnej hyperbilirubinémii. Tieto prípady sú v súlade s našou predchádzajúcou správou, ktorá označila medznú hodnotu MCHC> 36 ako náznak ďalšieho hodnotenia HS.

úvod

Dedičná sferocytóza (HS) je najbežnejšou odrodou dedičného hemolytického ochorenia u ľudí severoeurópskeho pôvodu s odhadovaným výskytom jedného prípadu na 2 000 až 4 000 pôrodov. 1, 2 Výsledkom niekoľkých fenomenálnych abnormalít je fenotyp HS, pričom všetky zahŕňajú štrukturálne zložky membrány erytrocytov. Najčastejšie ovplyvnenými proteínmi sú ankyrin-1, a-spektrin, P-spektrin, pás 3 a proteín 4.2. 1, 2 HS boli hlásené v Mexiku 3 a bol hlásený jeden prípad 10-ročného mexického dieťaťa 4, ale nevieme o žiadnych správach o problematickej neonatálnej hyperbilirubinémii u mexických detí spojených s HS. Navyše v databázach Intermountain Healthcare (Salt Lake City, UT, USA) nemáme žiadne prípady HS u hispánskych novorodencov.

V skoršej správe sme zistili, že priemerná koncentrácia korpuskulárneho hemoglobínu (MCHC) zvýšená na> 36 je pravdepodobným ukazovateľom HS u novorodencov so žltačkou. 5 Teraz uvádzame HS u hispánskych dvojčiat s oneskoreným predstieraním, podozrivých na základe hyperbilirubinémie, retikulocytózy a zvýšenej MCHC, a potvrdili sme nálezy sférocytózy a zvýšenú osmotickú krehkosť erytrocytov. Po stanovení diagnózy HS sa táto diagnóza potvrdila aj u 4-ročného súrodenca a matky, u ktorej obidve mali anamnézu žltačky a anémie.

prípady

Dvojčatá boli dodané v tehotenstve 35 2/7 týždňov g2, P 0, 1, 0, 1, španielsky hovoriacej 24-ročnej vydatej žene, ktorá emigrovala z juhozápadného Mexika (Michoacán) o 4 roky skôr. Rodičia boli nemanželskí. 6 Dodávka bola opakovanou cisárskym rezom. Pôrodná váha dvojice A a dvojice B bola 2060 a 1835 ga Apgarove skóre bolo 7 a 9, respektíve 7 a 8. Dvojčatá boli prijaté do jednotky novorodeneckej intenzívnej starostlivosti s minimálnym respiračným problémom. Počiatočné koncentrácie hemoglobínu v krvi boli 14, 5 a 16, 2 g dl- 1 .

Šesť hodín po narodení bol celkový sérový bilirubín v dvojitom A 11, 4 mg dl −1 a v dvojitom B 12, 1 mg dl −1 a začala sa fototerapia. Krvný typ matky bol A (+) a skríning protilátok bol negatívny. Fototerapia bola prerušená po 24 hodinách, ale po 48 hodinách sa celkový sérový bilirubín zvýšil na 16, 9 mg dl -1 v Twin A a na 21, 0 mg dl -1 v Twin B. Indexy erytrocytov sa získali zo vzoriek krvi uskutočňovaných na Beckman Coulter LH750. (Beckman Coulter, Fullerton, CA, USA). MCHC Twin A bola 36, 7 a Twin B bola 36, 5 (95% referenčný rozsah pre novorodencov, 33, 0 až 35, 0 (odkaz 7)). Priemerný korpuskulárny objem a stredný korpuskulárny hemoglobín a všetky ostatné hodnoty kompletného krvného obrazu boli v referenčných rozsahoch novorodencov v Intermountain Healthcare, publikovaných skôr. 8 Výnimkou bola distribučná šírka červených krviniek, ktorá bola zvýšená v oboch: 20, 3 a 22, 4 (referenčný rozsah 16, 6 až 17, 8). Po 124 hodinách po narodení bol počet retikulocytov na Twin A 9, 9% (367 000 μl -1 ) a nezrelá frakcia retikulocytov 0, 54; na Twin B boli tieto merania 7, 7% (285 000 μl -1 ) a 0, 47.

Kvôli žltačke, retikulocytóze a zvýšenej MCHC sa vykonali krvné nátery a testy osmotickej fragility (ARUP, Salt Lake City, UT, USA), ktoré naznačovali HS. Hyperbilirubinémia pretrvávala aj napriek fototerapii a po 13 dňoch bola fototerapia prerušená. V čase prepustenia z nemocnice do domu, v deň 15 života, bol celkový sérový bilirubín z dvojčeku A 12, 0 mg dl −1 a dvojčeku B 10, 1 mg dl −1 .

Keď bola dvojčatám diagnostikovaná HS, ich otec naznačil, že jeho štvorročná dcéra mala občas žlté oči, rovnako ako jeho manželka. Laboratórne vyhodnotenie 4-ročného a matky odhalilo hladiny hemoglobínu 9, 2 g dl −1 (4-ročné) a 9, 3 g dl −1 (matka), MCHC 36, 5 a 37, 3, sférocyty na krvnom nátere a zvýšená osmotická krehkosť.

Ako ukazuje graf genetického pôvodu (obrázok 1), matka dvojčiat (generácia II) uviedla, že jej matka (generácia I) mala celý život anémiu a prerušovane žlté oči po celý život a po pôrode zomrela v Michoacáne (Mexiko)., Jej otec (generácia I) je nažive a zdravý. Matka dvojčiat má štyroch súrodencov (2. generácia), všetky ženy, všetky narodené v Mexiku a všetky žijúce v Mexiku. Jedna z jej sestier je vydatá a má jedno dieťa, dcéru, ktoré sa považuje za dobré. Jedna z matiek má chronické ochorenie žlčníka. Žiadny z rodinných príslušníkov v Mexiku nebol hodnotený na hematologické poruchy.

Image

Genetický rodokmeňový rod pochádzajúci z juhozápadného Mexika. Graf ukazuje jednotlivcov, ktorých sa v tejto správe zistilo, že majú dedičnú sferocytózu (HS) (čierne symboly) a členov rodiny, ktorí neboli testovaní na HS (otvorené symboly). Priemerná koncentrácia korpuskulárneho hemoglobínu (MCHC) v čase diagnózy HS v štyroch dokumentovaných prípadoch je uvedená pod každým symbolom. Generácie sú uvedené rímskymi číslicami. Materská babička (generácia I) sa považovala za pravdepodobnú HS na základe chronickej anémie a žltačky, s dcérou a tromi vnúčatami s potvrdenou HS. GBD, ochorenie žlčníka.

Obrázok v plnej veľkosti

diskusia

Nedávno sme hlásili problém HS u novorodencov s hyperbilirubinémiou v nemocniciach Intermountain Healthcare. 5 Intermountain Healthcare je nezisková organizácia, ktorá prevádzkuje 20 nemocníc v Idahu a Utahu. Všetky prípady HS v tejto správe boli kaukazské non-hispánske a my sme nepovažovali HS za pravdepodobnú príčinu neonatálnej hyperbilirubinémie u našich hispánskych pacientov. Teraz však máme podozrenie, že nám chýbali HS medzi našimi pacientmi mexického pôvodu. Preto teraz odporúčame zvážiť HS pri hodnotení príčiny negatívnej hyperbilirubinémie novorodencov Coombs so zvýšenou MCHC bez ohľadu na pôvod.

V našej predchádzajúcej správe sme poukázali na to, že MCHC> 36 g / dl môže byť užitočným skríningovým testom na HS, keď má novorodenec Coombsovu negatívnu hemolytickú žltačku. 5 Po tejto jednoduchej obrazovke môžete vykonať definitívnejšie testovanie. U novorodencov so skorou žltačkou by sa okrem stanovenia základnej diagnózy malo vynaložiť značné úsilie na manažment bilirubínu, aby sa predišlo neurotoxicite bilirubínu. 9, 10

Novorodenecká hemolytická žltačka je rizikovým faktorom pre kernicterus. 9, 10 Ak sa u novorodenca s hyperbilirubinémiou zistí, že má vrodené hemolytické ochorenie, je potrebné starostlivé predvídavé riadenie, aby sa zabránilo kernicterus alebo „takmer miss“ kernicterus. Niektoré vrodené hemolytické poruchy majú tendenciu k segregácii podľa pôvodu. Napríklad autozomálne dominantné formy HS sa vyskytujú častejšie medzi jedincami severoeurópskeho pôvodu a medzi japonskými populáciami sa vyskytuje autozomálne recesívna HS. 1, 2 Porucha súvisiaca s juhovýchodnou ázijskou ovalcytózou sa vyskytuje až u 30% ľudí z Malajzie, Novej Guiney, Indonézie a Filipín. 11

Predpokladáme, že cieľ Americkej akadémie pediatrie (Elk Grove Village, IL, USA), ktorým je prevencia kernicterusu 12, sa môže zvýšiť zlepšením povedomia o HS. Niekedy je diagnóza HS u novorodenca navrhnutá v rodinnej anamnéze, pretože je všeobecne zdedená v autozomálne dominantnej forme. Avšak asi 25% prípadov sú de novo mutácie alebo autozomálne recesívne formy, kde rodinná anamnéza nie je sugestívna. Použitím MCHC ako sprievodcu diagnózou možno možno identifikovať viac pacientov s HS ako novorodencov a môže sa poskytnúť predbežné usmernenie týkajúce sa novorodeneckej hyperbilirubinémie, chronickej chudokrvnosti a žltačky počas detstva a bilirubínovej cholelitiázy u dospievajúcich alebo mladých dospelých. 1, 2 Navyše, ako to bolo v tejto správe, stanovenie diagnózy, ak je HS u novorodenca, môže niekedy uľahčiť identifikáciu tej istej poruchy u ostatných členov rodiny, u ktorých bola žltačka a anémia už dlho rozpoznaná, ale špecifická diagnóza sa nikdy neurobila.