Má chemoterapiou indukovaná neutropénia za následok odloženie adjuvantných alebo neoadjuvantných režimov u pacientov s rakovinou prsníka? výsledky retrospektívnej analýzy britský časopis o rakovine

Má chemoterapiou indukovaná neutropénia za následok odloženie adjuvantných alebo neoadjuvantných režimov u pacientov s rakovinou prsníka? výsledky retrospektívnej analýzy britský časopis o rakovine

Anonim

Tento článok bol aktualizovaný

abstraktné

V roku 2005 224 pacientov dostávalo adjuvantnú / neoadjuvantnú chemoterapiu pre rakovinu prsníka v jednej inštitúcii podľa každodenných postupov. Režimy pozostávali z chemoterapie založenej na epirubicíne (FEC100, štyri alebo šesť cyklov) alebo troch cyklov FEC100, po ktorých nasledovali tri cykly docetaxelu. Absolútny krvný obraz sa uskutočňoval každé 3 týždne, 1-3 dni pred plánovaným chemoterapeutickým cyklom. Celkovo bolo doručených 1238 cyklov. Absolútny počet neutrofilov (ANC) <1, 5 x 109 l -1 pred plánovanou chemoterapiou sa zistil v 171 cykloch. Z toho bolo 130 cyklov (76%) dodaných podľa plánu bez ohľadu na to, či sa hladiny ANC obnovili, a 41 (24%) sa oneskorilo. U žiadneho z týchto pacientov sa nevyvinula febrilná neutropénia. Hematopoetická podpora (faktor stimulujúci kolónie granulocytov (G-CSF)) sa vyžadovala v 12 cykloch. Zistili sme, že väčšina pacientov s ANC <1, 5 × 109 9 -1 -1 pred plánovanou chemoterapiou dostávala plánované dávky bez komplikácií a potreby G-CSF.

Hlavné

Adjuvantná liečba rakoviny prsníka sa vyvinula v priebehu posledných 30 rokov. V polovici sedemdesiatych rokov Bonadonna a kol. (1995) propagovali použitie adjuvantnej chemoterapie stanovením príspevku režimu CMF (cyklofosfamid, metotrexát a fluóruracil) k zlepšeniu bez ochorenia (DFS) a celkového prežitia (OS)., Postupné prehľady kolaboratívnej skupiny expertov na včasný karcinóm prsníka (EBCTCG) (2005) poukázali na niekoľko trendov, ktoré sa postupom času posilnili: polychemoterapia je lepšia ako monochemoterapia, chemoterapia založená na antracyklínoch je lepšia ako CMF a relatívny prínos chemoterapie je nezávislý od menopauzálneho stavu a postihnutia axilárnych lymfatických uzlín. Preto sa antracyklíny považujú za kľúčové pre adjuvantnú chemoterapiu. Aj keď sa nezistil žiadny prínos zvýšenia dávok cyklofosfamidu (Smith a kol., 2003), ukázalo sa, že doxorubicín bol účinnejší, keď sa použil v dávke vyššej ako 30 mg m- 2 (Budman a kol., 1998) a že zvýšenie intenzity dávky epirubicínu významne zlepšilo DFS a OS (Bonneterre et al, 2005). Dávky antracyklínu sa preto postupne zvyšovali, najmä na liečenie rakoviny prsníka s pozitívnym uzlom. V súčasnosti sa používanie režimov na báze antracyklínov rozširuje na vysoko rizikových pacientov s negatívnymi uzlinami. Taxány (paclitaxel a docetaxel) boli zavedené v 90. rokoch 20. storočia a ich úloha pri liečbe včasného karcinómu prsníka s pozitívnym nálezom na uzly bola široko skúmaná. K dnešnému dňu hlavné randomizované štúdie preukázali významné zlepšenie DFS (Citron a kol., 2003; Henderson a kol., 2003; Mamounas a kol., 2005; Martin a kol., 2005; Roche a kol., 2006) a OS (Citron a kol., 2003; Henderson a kol., 2003; Martin a kol., 2005; Roche a kol., 2006), keď sa taxán pridá k antracyklínu v sekvenčných, sprievodných alebo dávkovo hustých režimoch.

Zvýšenie dávok antracyklínu a zavedenie taxánov zvýšili výskyt myelotoxicity, čo malo za následok vyšší výskyt neutropénie a potom zvýšené riziko febrilnej neutropénie a život ohrozujúcich infekcií. Podľa pravidiel stanovených v následných randomizovaných štúdiách je bežnou praxou odložiť ďalší cyklus o týždeň a / alebo použiť nižšie dávky lieku pod akceptovaný počet neutrofilov 1, 5 x 109 l −1 . To má nepriaznivý vplyv na udržanie intenzity dávky a následne na účinnosť plánovaných režimov (Weiss a kol., 1987; Wood a kol., 1994; Bonadonna a kol., 1995; Budman a kol., 1998; Chirivella a kol., 2006). Podľa kritérií definovaných v Bonadonna a kol. (1995) sa predpokladá, že intenzita dávky chemoterapie pod 85% plánovanej dávky významne znižuje účinnosť liečby. Na vyváženie dôsledkov nízkeho počtu neutrofilov sa rozšírenie faktorov stimulujúcich kolónie granulocytov (G-CSF) rozšírilo, čím sa znížilo riziko infekcie a udržala sa intenzita dávky chemoterapie, ak jej zníženie môže ohroziť účinnosť (Smith et al, 2006 ).

Systematické odklad chemoterapie o 1 týždeň, keď je počet neutrofilov nižší ako 1, 5 × 109 9 −1, alebo sa použitie G-CSF často praktizuje v klinických skúškach, nie vždy sú v súlade s postupmi v komunite. Preto sme vykonali retrospektívnu analýzu nevybraných pacientov s rakovinou prsníka, ktorí dostávali adjuvantné alebo neoadjuvantné režimy na báze 100 mg m 2 epirubicínu s alebo bez sekvenčného docetaxelu. Účelom tejto analýzy bolo vyhodnotiť uskutočniteľnosť týchto režimov v každodennej praxi a skutočný výskyt oneskorení liečby a využitie krvotvornej podpory.

Pacienti a metódy

Študujte populačné a liečebné režimy

Všetci nemetastatickí pacienti s karcinómom prsníka, ktorí dostali adjuvantnú alebo neoadjuvantnú chemoterapiu mimo klinických skúšok v roku 2005, sa preskúmali v našom zariadení (Institut Bergonié, Bordeaux, Francúzsko). Hodnotené údaje a zaznamenané v nemocničnom súbore boli absolútny počet neutrofilov (ANC) meraný na začiatku štúdie, pred ďalším cyklom chemoterapie a následne v prípade oneskorenia cyklu, dátum podania a dávky chemoterapie, predpisovanie G-CSF a toxicita vyskytujúca sa medzi cyklami., Jediným kritériom vylúčenia boli pacienti liečení v neoadjuvantných / adjuvantných klinických štúdiách.

Plánované liečebné režimy pozostávali z FEC100 (fluóruracil 500 mg m –2, epirubicín 100 mg m –2, cyklofosfamid 500 mg m –2 deň 1, každých 21 dní) počas štyroch alebo šiestich cyklov podľa postihnutia axilárnych lymfatických uzlín alebo z troch cyklov FEC100 nasledované tromi cyklami docetaxelu (D) 100 mg m- 2 (deň 1, každých 21 dní) (Roche et al, 2006). V prípade nadmernej expresie a / alebo amplifikácie HER-2 pacienti dostávali trastuzumab súčasne s docetaxelom (D). Adjuvantná endokrinná terapia a rádioterapia sa začali, keď je to indikované, na konci chemoterapie.

Analýza dát

Podľa štandardných postupov našej inštitúcie sa krvný obraz vykonáva (mimo nemocnice) deň pred plánovanou infúziou chemoterapie (prípadne v piatok alebo sobotu, keď bola liečba plánovaná na pondelok). Rozhodnutie dodať chemoterapiu, kontrolovať ANC v čase vstupu pacienta do nemocnice alebo odložiť ďalší cyklus chemoterapie závisí od ANC, vnímaného rizika infekčných udalostí a od onkologických skúseností. Kvalitatívne údaje boli uvedené v percentách a kvantitatívne údaje ANC boli opísané pomocou priemeru, mediánu, sd a rozsahu. Relatívna intenzita dávky (RDI) bola vypočítaná na základe pomeru dávok liečiva skutočne dodaných v pôvodne očakávanom čase k očakávanej dávke v očakávanom čase (Ferreira Filho et al, 2002).

výsledok

Charakteristiky pacienta a liečebné protokoly

V priebehu roka 2005 bolo v tomto prostredí liečených 224 nemetastatických pacientov s rakovinou prsníka. Stredný vek bol 49 rokov (rozsah: 26–72 rokov) s 37 pacientmi (16, 5%) staršími ako 60 rokov a tromi (1, 3%) staršími ako 70 rokov. Boli podané štyri režimy chemoterapie: (1) štyri cykly FEC100; (2) šesť cyklov FEC100; (3) tri cykly FEC100, po ktorých nasledujú tri cykly docetaxelu (D); (4) tri cykly FEC100, po ktorých nasledujú tri cykly docetaxelu (D) plus trastuzumab. Je pozoruhodné, že 90% režimov FEC100-D sa začalo po marci 2005 v dôsledku výsledkov štúdie PACS 01 (Roche et al, 2006). Distribúcia každého režimu je zhrnutá v tabuľke 1. Šesťdesiatdva pacientov (27, 7%) dostalo chemoterapiu v neoadjuvantnom prostredí.

Tabuľka v plnej veľkosti

Plánované dávky chemoterapie boli dobre rešpektované (tabuľka 2). Plánovaná liečba sa zmenila u ôsmich pacientov (3, 6%): šesť v režime FEC100-D (závažná kožná toxicita u troch, odmietnutie pacienta u dvoch a precitlivenosť u jedného pacienta); a dve s FEC100 kvôli pancytopénii v jednej a zažívacej toxicite v druhej. Štyridsaťšesť cyklov (4, 5%) sa oneskorilo o viac ako 7 dní u 35 pacientov (15, 6%). V polovici prípadov bolo toto oneskorenie dôsledkom neutropénie. Zníženie dávky o 20 - 25% sa použilo v 19 cykloch (1, 9%) a deviatich (4%): päť pacientov dostalo FEC100-D a štyria dostali FEC100 (tabuľka 3).

Tabuľka v plnej veľkosti

Tabuľka v plnej veľkosti

Absolútny počet neutrofilov, oneskorenie cyklu a relatívna intenzita dávky

Celkovo bolo podaných 1238 cyklov. Spomedzi 1007 cyklov uskutočnených medzi druhým a šiestym kurzom boli ANC k dispozícii v 995 prípadoch (98, 8%). Hodnoty ANC sa merali 21. deň v 510 prípadoch (51, 3%), 20. deň v 136 prípadoch (13, 7%), 19. deň v 41 prípadoch (4, 1%) a 18. deň v 22 prípadoch (2, 2%). V 220 prípadoch (22, 1%) sa ANC merala v čase vstupu do nemocnice na chemoterapiu v 22. alebo 23. deň. ANC sa merala v dňoch 24–29 v 76 prípadoch (7, 6%) z dôvodu oneskorenia cyklu súvisiaceho s hematologické toxicity alebo pohodlie pacienta. ANC <1, 5 × 109 l- 1 bola hlásená v 171 prípadoch (17, 2%) sekundárne po 16 prípadoch z 220 s ANC nameraným v deň 22 alebo 23 (7, 2%), 89 z 510 ANC v deň 21 (17, 5 %), 44 zo 136 ANC v deň 20 (32, 4%), 15 zo 41 ANC v deň 19 (36, 6%) a 7 zo 22 ANC v deň 18 (31, 8%). Táto situácia nastala v 169 cykloch po FEC100 z 791 (21, 4%) a v 2 z 216 cykloch (0, 9%) po docetaxeli (D). V cykloch s ANC <1, 5 × 109 9 -1 -1 boli možné tri situácie (obrázok 1). (1) Nasledujúci chemoterapeutický cyklus sa uskutočnil bez odloženia a bez potreby nového ANC v 69 prípadoch (40, 3%): v siedmich prípadoch (10, 1%) bol ANC pod 1 × 109 9 −1 av deviatich prípadoch ( 13%) ANC sa merala 3 alebo 4 dni pred liečbou. (2) Opakovanie ANC sa meralo pri vstupe do nemocnice do 2 dní v 70 prípadoch (40, 9%). (3) Tridsaťdva cyklov vyžadovalo opakovanie ANC viac ako 2 dni po prvom meraní. Nové opakovanie sa uskutočnilo v strednom intervale 4, 8 dňa (rozsah: 3 - 8 dní), pričom v 100% prípadov došlo k zotaveniu neutrofilov a umožnilo podávanie chemoterapie.

Image

Vývojový diagram podania chemoterapie podľa absolútneho počtu neutrofilov pod 1, 5 x 109 l −1 . ANC, absolútny počet neutrofilov; CT, chemoterapia. Med: medián ANC (min-max).

Obrázok v plnej veľkosti

Celkovo bolo dodaných 130 cyklov (76%) podľa plánu s opakovaním ANC alebo bez neho a 41 (24%) sa musí kvôli neutropénii oneskoriť. V prípade ANC <1, 5 x 109 l -1, následné krvné obrazce ukázali, že k regenerácii neutrofilov došlo v 75% prípadov (39/52) v deň +1, v 83% (15/18) v deň +2, a v 100% (32/32) od dní +3 do +8. Keď sa opakovanie ANC meralo do 48 hodín po ANC <1, 5 x 109 9 −1, obnovenie neutrofilov bolo 100% ( n = 37), ak ANC> 1 x 109 9 −1, a 70% ( n = 33) ak ANC <1 x 109 9 −1 .

RDI každého protokolu sú opísané v tabuľke 2. RDI vyššie ako 95% sa dosiahlo u 172 pacientov (76, 8%), zatiaľ čo 14 pacientov (6, 2%) dostalo menej ako 85% plánovanej dávky. Pokles RDI bol dôsledkom hematologickej toxicity alebo infekčných komplikácií v jednej tretine prípadov. Ďalšími dôvodmi boli oneskorenia cyklu týkajúce sa pacientov alebo pohodlia nemocnice.

Bezpečnostný profil a hematopoetická podpora

Spomedzi 76 cyklov chemoterapie dodaných napriek ANC <1, 5. × 10 9 l −1, neboli hlásené žiadne prípady infekcií. Na druhej strane bolo hlásených 14 prípadov febrilnej neutropénie, z ktorých 10 sa vyskytlo v dôsledku prvého cyklu a štyri medzi druhým a šiestym cyklom s ANC na začiatku chemoterapie 3, 51, 3, 53, 6, 09 a 7, 83 × 10 9 l −1 . U ôsmich pacientov (3, 6%) sa vyžadovala sekundárna profylaxia G-CSF z dôvodu febrilnej neutropénie v troch prípadoch a prevencie oneskorenia cyklu súvisiaceho s neutropéniou v piatich prípadoch. Hlavné toxicity liečby sú uvedené v tabuľke 3. Okrem toho, sedem pacientov (3, 1%) malo závažnú kožnú toxicitu súvisiacu s docetaxelom. Nebola zaregistrovaná žiadna toxická smrť ani pretrvávajúca toxicita.

diskusia

Postupom času sa ukázalo, že chemoterapia RDI je kľúčovým princípom účinnosti adjuvantnej chemoterapie. Dlhodobé výsledky sledovania v štúdii CMF, ktoré vykonali Bonadonna et al (1995), ukázali, že 20-ročný DFS pacientov bol 52%, keď dostali najmenej 85% plánovanej dávky oproti 27%, ak dostali dávka bola pod touto rýchlosťou. Potvrdili to ďalšie retrospektívne štúdie s použitím buď CMF (Mayers a kol., 2001) alebo režimov založených na antracyklínoch (Chirivella a kol., 2006). Mnohé retrospektívne štúdie okrem toho naznačujú, že pacienti s včasným karcinómom prsníka, ktorí mali väčšiu myelosupresiu súvisiacu s adjuvantnou chemoterapiou, majú tendenciu k lepšiemu výsledku (Saarto a kol., 1997; Colleoni a kol., 1998; Poikonen a kol., 1999; Mayers a kol., 2001; Cameron a kol., 2003). Okrem toho prospektívne štúdie preukázali, že zvýšenie chemoterapie RDI viedlo k zlepšeniu DFS a OS (Budman a kol., 1998; Citron a kol., 2003; Bonneterre a kol., 2005). Napriek týmto jasným údajom, niekoľko retrospektívnych analýz hodnotiacich adjuvantnú chemoterapiu RDI v denných praktikách ukázalo významné zníženie RDI, bez ohľadu na režim krajiny a chemoterapie (Link a kol., 2001; Morrow a kol., 2002; Ottevanger a kol., 2002; Leonard a kol., 2003; Lyman a kol., 2003; Schaapveld a kol., 2004; Chirivella a kol., 2006; Shayne a kol., 2006). Z týchto analýz dostalo 20–30% pacientov menej ako 85% vopred naplánovaného harmonogramu chemoterapie. Percento pacientov, ktorí dostávajú <85% dávky, sa však postupne znižovalo. Skutočne došlo k 26% zníženiu dávky <85% v následných analýzach tej istej správy (Lyman a kol., 2003; Shayne a kol., 2006). Dalo by sa tvrdiť, že lekári a kontrola kvality starostlivosti predpokladali, že kritérium podľa Bonadonna a kol. (1995) s medznou hodnotou 85% ako prediktorom účinnosti bolo hlavné pre riadenie pacientov s včasným karcinómom prsníka (Budman a kol., 1998; Mayers) a kol., 2001; Morrow a kol., 2002; Ottevanger a kol., 2002; Shayne a kol., 2006).

Pri prvom použití režimu FEC100 v štúdii francúzskej adjuvantnej študijnej skupiny (FASG) 05, ktorá sa uskutočnila v rokoch 1990 až 1993, nebolo povolené profylaktické použitie G-CSF a ANC <2 × 109 l −1 viedlo k liečbe. prerušenie najmenej 1 týždeň (Bonneterre et al, 2005). Z 268 pacientov, ktorí dostávali režim FEC100, bola priemerná RDI 86, 1% a vyskytlo sa sedem prípadov (2, 6%) febrilnej neutropénie. Nedávno v skúške PACS 01, ktorá sa začala v roku 1997 a porovnávala sa 6 FEC100 s 3 FEC100-3D, sa povinná ANC pre následné dodanie cyklu znížila na 1, 5 × 109 9 −1, zatiaľ čo ANC <1, 5 × 109 9 l - 1 vyžadovali použitie G-CSF pre všetky nasledujúce cykly (Roche et al, 2006). V tejto štúdii bol priemerný RDI 98 a 99%, zatiaľ čo G-CSF bol predpísaný u 27% pacientov, ktorí dostávali FEC100, v porovnaní s 22% pacientov, ktorí dostávali docetaxel. Je pozoruhodné, že iba 8, 4 a 11, 2% pacientov sa vyvinula febrilná neutropénia, čo ukazuje, že predpisovanie G-CSF sa zameriavalo predovšetkým na uľahčenie regenerácie neutrofilov a na udržanie RDI, skôr ako na zabránenie sekundárnym infekciám. Porovnanie medzi týmito dvoma randomizovanými štúdiami zdôrazňuje, že zmeny v spôsoboch liečby vedú k 12% nárastu RDI, zatiaľ čo použitie G-CSF je vynásobené 35 (Bonneterre a kol., 2005; Roche a kol., 2006).

Jedným z hlavných dôvodov identifikovaných na zníženie dávok chemoterapie bola neutropénia (Silber a kol., 1998; Link a kol., 2001). V skutočnosti je chemicky indukovaná neutropénia často kontrolovaná znížením dávky alebo oneskorením cyklu, čo môže zhoršiť výsledok ochorenia. Najčastejšie používanou možnosťou je použitie G-CSF podľa Medzinárodných onkologických usmernení, ktoré sa domnievajú, že profylaxia G-CSF sa môže použiť na udržanie primeranej intenzity dávky pre výsledok choroby (Greil and Jost, 2005; Aapro a kol., 2006; Smith a kol., 2006; Lyman a Kleiner, 2007). Pokyny sú však trochu odlišné, pokiaľ ide o ich indikácie týkajúce sa použitia hematopoetickej podpory. Napríklad Smith a kol. (2006) neodporúčali používať na udržanie intenzity dávky adjuvantnú chemoterapiu rakoviny prsníka, pretože sa domnievajú, že neexistuje dôkaz o tom, že by došlo k zhoršeniu mierneho zníženia dávky alebo mierneho predĺženia intervalu dávky. Navyše, predĺženie používania G-CSF môže byť vyvážené dlhodobými vedľajšími účinkami. Po prvé, niektoré údaje naznačujú, že G-CSF by mohol zhoršiť anémiu u pacientov liečených adjuvantnou chemoterapiou (Papaldo a kol., 2006). Z hlavných obáv bolo nedávno hlásené zvýšené riziko sekundárnej akútnej myeloblastickej leukémie (AML) a myelodysplastického syndrómu (MDS) (Smith a kol., 2003; Praga a kol., 2005; Veyret a kol., 2006; Hershman a kol., 2007; Le Deley a kol., 2007). Vzťah medzi AML / MDS kvôli hematopoetickej podpore sa musí interpretovať opatrne z dôvodu akumulácie mätúcich faktorov. Medzitým by sa použitie G-CSF nemalo považovať za bezrizikové. G-CSF by sa mohol použiť nákladovo efektívnejšie a opatrnejšie, ak by bol zameraný na pacientov s identifikovanými rizikovými faktormi febrilnej neutropénie namiesto ťažkej neutropénie (Borg a kol., 2004). Ďalšou možnosťou by mohlo byť profylaktické použitie antibiotík (Schröder a kol., 1999). Ako je však nedávno ilustrované komentármi po uverejnení randomizovanej štúdie na túto tému, zostáva kontroverzná (Cullen a kol., 2005 a korešpondencia).

Iným prostriedkom na udržanie RDI adjuvantnej chemoterapie môže byť zníženie ANC prahu pre podávanie chemoterapie. Naše skúsenosti ukázali, že nedošlo k žiadnym infekčným komplikáciám u 76 pacientov, ktorí dostali úplnú dávku, napriek ANC <1, 5 × 109 9 −1 . Toto pozorovanie je v súlade s údajmi uvedenými v literatúre, ktoré ukazujú, že ANC <1, 5 × 109 9 −1 na začiatku chemoterapie nebolo presvedčivo spojené so zvýšeným rizikom febrilnej neutropénie (Greil and Jost, 2005). Predtým štúdie B-15 a B-16 z Národného chirurgického adjuvantného prsníka a hrubého čreva ukázali, že je možné opätovné zavedenie chemoterapie s ANC v rozmedzí od 1, 0 do 1, 5 × 109 l- 1 (Fisher a kol., 1990a, 1990b). V nedávnej retrospektívnej štúdii zahŕňajúcej pacientov s Hodgkinovým lymfómom umožnilo podávanie ABVD (adriamycín, bleomycín, vinblastín a dakarbazín) bez ohľadu na počet granulocytov liečbu v plnej dávke bez oneskorenia alebo významného počtu infekčných epizód (Boleti a Mead, 2007). ). Autori dospeli k záveru, že nezistili zvýšené riziko závažných infekcií napriek veľkej väčšine pacientov, u ktorých sa vyskytla najmenej jedna epizóda neutropénie stupňa 3–4, z ktorých jedna tretina mala aspoň jednu epizódu toxicity stupňa 4. V súčasnej analýze sa regenerácia neutrofilov vyskytovala vždy okolo dvadsiateho prvého dňa a neodôvodňovala odloženie o 8 dní. Dalo by sa usúdiť, že stredné sedemdňové oneskorenie cyklu je dôsledkom každodenných praktík založených na vhodných faktoroch. Zníženie oneskorenia opätovným vyhodnotením krvného obrazu po 2–3 dňoch by pravdepodobne zlepšilo RDI.

Naše výsledky však musíme starostlivo zvážiť. Po prvé, v našich štandardných postupoch nebola adjuvantná chemoterapia predpísaná pacientom starším ako 70 rokov mimo klinických skúšok, berúc do úvahy, že v prehľadoch EBCTCG (EBCTCG, 2005) neboli zistené žiadne významné prínosy. Tento štandard by mohol byť diskutabilný podľa nedávnych výsledkov randomizovaných štúdií, ktoré ukazujú významné zníženie recidívy a úmrtnosti na rakovinu prsníka pri adjuvantnej chemoterapii u starších pacientov (Fargeot a kol., 2004; Muss a kol., 2005). Na druhej strane sa zistilo, že pokročilý vek je nezávislým prognostickým faktorom znižovania RDI (Bonadonna a kol., 1995; Crivellari a kol., 2000; Lyman a kol., 2003; Shayne a kol., 2006) a má byť spojené s vyššou mierou neutropénických komplikácií (Crivellari a kol., 2000; Dees a kol., 2000; Muss a kol., 2007), z ktorých klinické následky boli závažnejšie (Balducci a Yates, 2000). Po druhé, režim 3 FEC100-3D môže byť výhodným harmonogramom pre opätovnú liečbu nízkym ANC, pretože docetaxel (D) indukuje hlbokú, ale krátku neutropéniu, vždy korigovanú na 22. deň. Opakované ošetrenie pri ANC 1 x 109 9 l - 1 alebo menej, sa nesmie aplikovať s inými adjuvantnými režimami, ktoré majú silnejšiu vplyv na kostnú dreň. Zistilo sa, že režim doxorubicín-CMF vyžadoval ďalšie oneskorenie následne po prvej epizóde v neprítomnosti zníženia dávky, oneskorenia dávky alebo podania G-CSF (Rivera a kol., 2003). V klasických režimoch chemoterapie používaných v klinickej praxi (kanadský CEF, orálny alebo intravenózny CMF, AC) malo 42% pacientov najmenej jednu neutropenickú príhodu a 72% z nich sa vyvinulo v ďalších cykloch (Chang, 2000). Keď sa docetaxel používal súbežne s fluóruracilom a cyklofosfamidom (TAC) plus systematická antibiotická profylaxia, incidencia neutropénie stupňa 3–4 v 21. deň bola 65%, pričom 24% febrilnej neutropénie si vyžadovalo následné použitie G-CSF (Martin a kol., 2005).

Na záver táto analýza potvrdzuje, že štyri až šesť cyklov FEC100 a tri režimy FEC100-3D sú možné v bežnej populácii bez závažnej toxicity. Oba režimy poskytujú vysoký RDI, čo je hodnotný cieľ pre pacientov, ktorí dostávajú adjuvantnú chemoterapiu pri rakovine prsníka. Táto vysoká RDI bola dosiahnutá bez potreby G-CSF a infekčné udalosti boli zriedkavé napriek neprítomnosti profylaktickej antibioterapie. Pri použití týchto režimov sa zotavenie ANC pozorovalo vždy približne po 3 týždňoch bez rizika dlhodobej neutropénie. Podľa nášho názoru nie je opodstatnenie historického prahu ANC 1, 5 × 109 9 −1 na podávanie adjuvantnej chemoterapie.

História zmien