Bunková smrť a diferenciácia (Apríl 2020)

Hippo signalizácia riadi aktivitu Dronc na reguláciu veľkosti orgánov v Drosophile

Hippo signalizácia riadi aktivitu Dronc na reguláciu veľkosti orgánov v Drosophile

predmety apoptóza Drosophila Signalizácia HIPPO organogenézy abstraktné Hippo cesta reguluje veľkosť orgánu pomocou viacerých mechanizmov, ktoré nakoniec regulujú transkripčný koaktivátor Yorkie (Yki). Zníženie regulácie Hippo vedie k nadmernému rastu tkanív vďaka aktivácii cieľových génov sprostredkovanej Yki, zatiaľ čo nadmerná expresia dráhy spúšťa apoptózu vo vyvíjajúcich sa tkanivách. Mechanizmus, ktorý je základom b

Histónový variant H3.3 organizuje diferenciáciu nervových kmeňových buniek vo vyvíjajúcom sa mozgu

Histónový variant H3.3 organizuje diferenciáciu nervových kmeňových buniek vo vyvíjajúcom sa mozgu

predmety vývoj Epigenetics abstraktné Počas vývoja mozgu je presne regulovaný proces proliferácie a diferenciácie nervových kmeňových buniek (NSC). Deficit embryonálneho vývoja mozgu spôsobí vážne vývojové poruchy. Epigenetické modifikácie hrajú rozhodujúcu úlohu pri kontrole proliferácie a diferenciácie v rôznych typoch kmeňových buniek. Uvádza sa, že histónové va

Screening RNAi v rámci celého signalomu identifikuje GBA1 ako pozitívny mediátor smrti autofágov

Screening RNAi v rámci celého signalomu identifikuje GBA1 ako pozitívny mediátor smrti autofágov

predmety lysozomy makroautofagie abstraktné Aktivácia alternatívnych dráh bunkovej smrti, vrátane autofagickej bunkovej smrti, je sľubným smerom na prekonanie rezistencie voči apoptóze pozorovanej pri rôznych rakovinách. To, či autofágia pôsobí ako mechanizmus smrti pri nadmernej spotrebe intracelulárnych zložiek, je však stále kontroverzné a na ultraštrukturálnej a mechanickej úrovni zostáva nedefinované. Tu sme identifikovali p

RIP1, kináza na križovatke rozhodnutia bunky žiť alebo zomrieť

RIP1, kináza na križovatke rozhodnutia bunky žiť alebo zomrieť

abstraktné Väzba zápalových cytokínov na ich receptory, stimulácia receptorov rozpoznávania patogénov molekulárnymi vzormi spojenými s patogénmi a poškodenie DNA indukujú špecifické signalizačné udalosti. Bunka, ktorá je vystavená týmto signálom, môže reagovať aktiváciou NF-kB, mitogénom aktivovaných proteínkináz a interferónových regulačných faktorov, čo vedie k upregulácii antiapoptotických proteínov a niekoľkých cytokínov. Následné prežitie môže alebo nemusí by

Transglutamináza typu 2 sa podieľa na klírens ubikvitinovaných proteínov závislých od autofágie

Transglutamináza typu 2 sa podieľa na klírens ubikvitinovaných proteínov závislých od autofágie

predmety autofagie Ubikvitylované proteíny abstraktné Eukaryotické bunky sú vybavené účinným systémom kontroly kvality, ktorý selektívne eliminuje chybné a poškodené proteíny a organely. Abnormálne polypeptidy, ktoré unikajú z degradácie závislej na proteazóme a agregujú sa v cytozole, sa môžu transportovať cez mikrotubuly do inklúznych teliesok nazývaných „aggresómy“, kde sa nesprávne zložené proteíny obmedzujú a degradujú autofágiou. Tu ukazujeme, že knockoutované myši typ

Nová bunková smrť znížením expresie eEF1A1 v tetraploidoch

Nová bunková smrť znížením expresie eEF1A1 v tetraploidoch

abstraktné Ak duplikované sesterské chromatidy nie sú správne zhutnené v mitóze, chromozómy sú nesprávne segregované, čo spôsobuje geneticky nestabilnú tetraploidiu, o ktorej je známe, že uľahčuje aneuploidné malignity. Tu ukazujeme, že tetraploidné bunky produkované zhoršenou chromozomálnou kondenzáciou sú eliminované novým typom bunkovej smrti odlišnej od kaspázovo závislej apoptózy. Bunková smrť bola spojená s do

Strata Prkar1a vedie k indukcii proteínov rodiny Bcl-2 a kachexii u myší

Strata Prkar1a vedie k indukcii proteínov rodiny Bcl-2 a kachexii u myší

predmety apoptóza rakovina onkogenézy abstraktné Strata funkčných mutácií v géne Prkar1a je príčinou väčšiny prípadov poruchy komplexu Carney. Predpokladá sa, že defekty Prkar1a spôsobujú hyperaktiváciu PKA signalizácie, ktorá vedie k neoplastickej transformácii, a Prkar1a sa preto považuje za supresor tumoru. Tu ukazujeme, že stra

Signalizácia hroch: zomrieť alebo nezomrieť

Signalizácia hroch: zomrieť alebo nezomrieť

predmety apoptóza Poškodenie a oprava DNA Signalizácia HIPPO V tomto vydaní CDD Reuven a kol. 1 poskytujú elegantný mechanizmus, ktorým LATS2, základná zložka Hippo dráhy, inhibuje apoptózu indukovanú poškodením DNA inhibíciou c-Abl. Disekciou signálnych udalostí po y- ožiarení riedkych a hustých buniek autori odhalili dialóg medzi Hippo signalizačnými členmi a proteínmi poškodzujúcimi DNA (DDR). Doterajší stav techniky Do

Signalizácia BMP umožňuje expanziu populácie zabránením predčasnej myogénnej diferenciácie vo svalových satelitných bunkách

Signalizácia BMP umožňuje expanziu populácie zabránením predčasnej myogénnej diferenciácie vo svalových satelitných bunkách

predmety Bunková proliferácia Bunková signalizácia Muskuloskeletálny vývoj abstraktné Satelitné bunky sú rezidentnými kmeňovými bunkami dospelých kostrových svalov, ktoré dodávajú myonukleám homoostázu, hypertrofiu a opravu. V tejto štúdii sme skúmali úlohu signalizácie kostného morfogenetického proteínu (BMP) pri regulácii funkcie satelitných buniek. Aktivované satelitné bunky

Reaktivácia epigeneticky umlčaných miR-512 a miR-373 senzibilizuje bunky rakoviny pľúc na cisplatinu a obmedzuje rast nádoru

Reaktivácia epigeneticky umlčaných miR-512 a miR-373 senzibilizuje bunky rakoviny pľúc na cisplatinu a obmedzuje rast nádoru

predmety Modely rakoviny abstraktné MikroRNA (miRs) regulujú rôzne bunkové procesy a ich narušená expresia sa podieľa na rakovine. K umlčaniu tumor-supresívnych miRs pri rakovine môže dôjsť epigenetickými modifikáciami, vrátane metylácie DNA a deacetylácie histónu. Uskutočnili sme porovnávacie profilovanie miR na kultivovaných bunkách rakoviny pľúc pred a po ošetrení 5'aza-deoxycytidínom plus Trichostatínom A, aby sa zvrátila metylácia DNA a deacetylácia histónu. Takáto „epigenetická terapia“ s

Štvrtstoročie granzýmov

Štvrtstoročie granzýmov

abstraktné Granzymy (Grs) boli objavené pred viac ako štvrťstoročím. Sú produkované cytotoxickými T bunkami a prírodnými zabíjačskými bunkami a uvoľňujú sa pri interakcii s cieľovými bunkami. Boli uskutočnené intenzívne biochemické, genetické a biologické štúdie s cieľom študovať ich úlohu v imunite a zápale. Tento prehľad sumarizuje výsku

E2F6 negatívne reguluje apoptózu indukovanú ultrafialovým žiarením prostredníctvom modulácie BRCA1

E2F6 negatívne reguluje apoptózu indukovanú ultrafialovým žiarením prostredníctvom modulácie BRCA1

abstraktné Verí sa, že E2F6 potláča gény reagujúce na E2F, a preto hrá dôležitú úlohu pri regulácii bunkového cyklu. Úloha E2F6 pri kontrole apoptózy však zostáva neznáma. Ukážeme tu, že expresia E2F6 bola downregulovaná so súčasným zvýšením BRCA1 mRNA a štiepeného proteínu počas ultrafialovej (UV) indukovanej apoptózy v ľudských embryonálnych obličkových bunkách 293. Okrem toho nadmerná expresia E2F6 zret

Na udržanie kostnej hmoty je potrebná apoptóza osteoklastov indukovaná osteoblastmi dráhou fas ligand / FAS

Na udržanie kostnej hmoty je potrebná apoptóza osteoklastov indukovaná osteoblastmi dráhou fas ligand / FAS

predmety Bunková biológia abstraktné Vzájomné pôsobenie medzi osteoblastami a osteoklastami má rozhodujúcu úlohu pri udržiavaní homeostázy kostí. V tejto štúdii sme zistili, že osteoblasty sú schopné indukovať apoptózu osteoklastov prostredníctvom signalizácie FAS ligandom (FASL) / FAS. Podmienené vyradenie

Mezenchymálna diferenciácia kmeňových buniek glioblastómu

Mezenchymálna diferenciácia kmeňových buniek glioblastómu

abstraktné Multiformný glioblastóm je závažná forma rakoviny, ktorá je najpravdepodobnejšie spôsobená transformáciou kmeňových alebo progenitorových buniek žijúcich v mozgu. Hoci je tumorigénna populácia v glioblastóme definovaná ako zložená z rakovinových kmeňových buniek (CSC), bunkový cieľ transformačného zásahu zostáva identifikovať. Predpokladá sa, že gliómové km

Ľudský onkoproteín MDM2 aktivuje signálnu dráhu Akt prostredníctvom interakcie s transkripčným faktorom utlmujúcim represorový prvok-1, ktorý prepožičiava rakovinovým bunkám výhodu prežitia

Ľudský onkoproteín MDM2 aktivuje signálnu dráhu Akt prostredníctvom interakcie s transkripčným faktorom utlmujúcim represorový prvok-1, ktorý prepožičiava rakovinovým bunkám výhodu prežitia

predmety Bunková smrť Bunková signalizácia fosforylácie abstraktné Súčasná paradigma uvádza, že signálna dráha Akt fosforyluje ľudskú onkoproteínovú myš dvojnásobnú minútu 2 (MDM2), čo vedie k jej jadrovej translokácii a degradácii nádorového supresora p53. Uvádzame tu novú Akt signalizačnú dráhu vyvolanú pomocou MDM2. Upregulácia endogénneho MDM2 p

Ubikvitín ligáza Smurf2 potláča TGFp-indukovaný epiteliálny-mezenchymálny prechod indukovaný sumoyláciou

Ubikvitín ligáza Smurf2 potláča TGFp-indukovaný epiteliálny-mezenchymálny prechod indukovaný sumoyláciou

predmety Prilepí križovatky abstraktné Prechod epitelu a mezenchýmu (EMT) je základným bunkovým procesom pri vývoji epitelového tkaniva a môže byť reaktivovaný pri rakovine, čo prispieva k invázii a metastázovaniu nádoru. Cytokín transformujúci rastový faktor p (TGF p ) je kľúčovým induktorom EMT, ale mechanizmy, ktoré regulujú TGF p indukovaný EMT, zostávajú neúplne známe. Tu uvádzame, že knockdown ubi

Molekulové determinanty Smac mimeticky indukovanej degradácie cIAP1 a cIAP2

Molekulové determinanty Smac mimeticky indukovanej degradácie cIAP1 a cIAP2

predmety Mechanizmus akcie abstraktné Inhibítory proteínov apoptózy (IAP) cIAP1 a cIAP2 sa nedávno objavili ako kľúčové ubikvitín-E3 ligázy regulujúce vrodenú imunitu a prežitie buniek. Väčšina našich vedomostí o týchto IAP vychádza zo štúdií využívajúcich farmakologické inhibítory IAP, dabovaných mimetík Smac. Aj keď SM stimulujú auto-ubik

Mitochondriálne štiepenie je upstream a vyžaduje sa pre tvorbu bax foci ako odpoveď na oxid dusnatý v kortikálnych neurónoch

Mitochondriálne štiepenie je upstream a vyžaduje sa pre tvorbu bax foci ako odpoveď na oxid dusnatý v kortikálnych neurónoch

abstraktné Mitochondriálna dysfunkcia je sprievodnou udalosťou pri mnohých neurodegeneratívnych poruchách. Menej jasné je však to, ako sa mitochondrie zrania pri zániku neurónov. Oxid dusnatý (NO) vyvoláva rýchle mitochondriálne štiepenie v kortikálnych neurónoch. Je zaujímavé, že proapoptotický Bax sa premiestňuje z cytoplazmy do veľkých ohnísk na mitochondriálnych štiepnych miestach v reakcii na nitrozačný stres. Antiapoptotický Bcl-xL nebr

Poklad alebo artefakt: desaťročie výskumu p63 hovorí samo za seba

Poklad alebo artefakt: desaťročie výskumu p63 hovorí samo za seba

Drahý editor, Gén p63 kóduje šesť transkripčných faktorov, ktoré sú generované použitím dvoch promótorov, ktoré vedú k TA a ANN-N-koncom, a alternatívne zostrihovanie, čo vedie k vzniku troch C-koncov, ktoré sa nazývajú a , p a y . 1 p63 je exprimovaný primárne vo stratifikovanom epiteli, vrátane epidermy, ako aj v epitelových doplnkoch. 2 Na skúmanie úlohy p6

Aktivačná dráha kaspázy-3 závislá od apoptozómu nie je redundantná a potrebná na apoptózu v sympatických neurónoch.

Aktivačná dráha kaspázy-3 závislá od apoptozómu nie je redundantná a potrebná na apoptózu v sympatických neurónoch.

abstraktné Aj keď sú sympatické neuróny dobre preštudovaným modelom neuronálnej apoptózy, úloha apoptozómu pri aktivácii kaspáz v týchto neurónoch zostáva diskutovaná. Zistili sme, že schopnosť sympatických neurónov podstúpiť apoptózu v reakcii na depriváciu nervového rastového faktora (NGF) je úplne závislá na tom, že má intaktnú apoptozómovú dráhu. Genetická delécia Apaf-1, kaspázy-

Regulácia pluripotencie a diferenciácie deubikvitinizujúcimi enzýmami

Regulácia pluripotencie a diferenciácie deubikvitinizujúcimi enzýmami

predmety Deubikvitylačné enzýmy Ubiquitylation abstraktné Posttranslačné modifikácie (PTM) proteínov súvisiacich s kmeňovými kmeňmi sú nevyhnutné na udržanie a diferenciáciu kmeňových buniek. Pri samoobnovení a diferenciácii kmeňových buniek je PTM proteínov súvisiacich s kmeňovými kmeňmi prísne regulovaná, pretože modifikované proteíny vykonávajú rôzne voľby osudu kmeňových buniek. Ubikvitinácia a deubikvitinácia, kto

Alberto Gulino, PhD (1952–2014)

Alberto Gulino, PhD (1952–2014)

predmety Molekulárna biológia Alberto Gulino zomrel 25. novembra 2014. Rodina, priatelia a kolegovia mu budú veľmi chýbať. Alberto bol nadšený vedec, ktorý poskytoval dôležité informácie o niekoľkých oblastiach a kriticky podporoval mladých vedcov. Po ukončení medicíny a chirurgie so špecializáciou na endokrinológiu na Katolíckej univerzite v Ríme (Taliansko) začal Alberto svoju vedeckú kariéru ako doktorand v odbore biochémia a vývojová biológia na Parížskej univerzite. Po ukončení doktorandského štúd

MALT1 je vnútorný regulátor regulačných T buniek

MALT1 je vnútorný regulátor regulačných T buniek

predmety imunológie abstraktné Regulačné T bunky (Tregs) sú rozhodujúce pre udržanie imunologickej autotolerancie a ich neprítomnosť alebo dysfunkcia môže viesť k autoimunite. Molekulárne dráhy, ktoré riadia biológiu Treg, však zostávajú nejasné. V tejto štúdii uvádzame, že translokačný proteín 1 lymfocytového lymfómu lymfatického tkaniva lymfatického tkaniva spojený s jadrovým faktoromKB je dôležitým novým regulátorom Tregs pochádzajúcich z týmusu („prírodný“ alebo nTregs) a Tregs indukovaných na sa líšia od naivných tymocytových pomocných buniek (Th) na periférii („indukované“ alebo iTregs).

Gén ISG12b2 stimulovaný interferónom je lokalizovaný na vnútornej mitochondriálnej membráne a sprostredkuje vírusom indukovanú bunkovú smrť

Gén ISG12b2 stimulovaný interferónom je lokalizovaný na vnútornej mitochondriálnej membráne a sprostredkuje vírusom indukovanú bunkovú smrť

predmety apoptóza Membránové proteíny mitochondrie Vírusová infekcia abstraktné Interferóny (IFN) sú rozhodujúce pre obranu hostiteľa proti vírusom. Veľa IFN-stimulovaných génov (ISG) indukovaných vírusovou infekciou má antivírusové účinky. Mikročipová analýza génovej expresie indukovanej v pečeňových tkanivách myší na infekciu vírusom dengue (DENV) viedla k identifikácii génu ISG ISG12b2 . ISG12b2 je tiež dramaticky induko

Radiačné a protirakovinové lieky môžu uľahčiť mitochondriálny obtok pomocou CD95 / Fas prostredníctvom down-regulácie c-FLIP

Radiačné a protirakovinové lieky môžu uľahčiť mitochondriálny obtok pomocou CD95 / Fas prostredníctvom down-regulácie c-FLIP

abstraktné V mnohých typoch nádorových buniek ionizujúce žiarenie alebo protirakovinové liečivá poškodzujúce DNA zvyšujú citlivosť na apoptózu sprostredkovanú receptorom smrti, čo je klinicky zaujímavé. APO010, forma ligandu CD95 / Fas, je v súčasnosti vo fáze I štúdie u pacientov so solídnymi nádormi. Na analýzu potenciálu ko

Signalizácia FADD nezávislá od receptora smrti spúšťa hepatitídu a hepatocelulárny karcinóm u myší s knockoutom NEMO špecifickým pre parenchymálne bunky pečene.

Signalizácia FADD nezávislá od receptora smrti spúšťa hepatitídu a hepatocelulárny karcinóm u myší s knockoutom NEMO špecifickým pre parenchymálne bunky pečene.

predmety apoptóza Bunková signalizácia zápal pečene Rakovina pečene abstraktné Hepatocelulárny karcinóm (HCC) sa zvyčajne vyvíja v kontexte chronickej hepatitídy vyvolanej vírusmi alebo toxickými látkami spôsobujúcimi smrť hepatocytov, zápal a kompenzačnú proliferáciu pečeňových buniek. Receptory smrti superro

Proteín tudorovej domény PHF20L1 číta proteín supresora nádoru metylovaného retinoblastómu lyzínu

Proteín tudorovej domény PHF20L1 číta proteín supresora nádoru metylovaného retinoblastómu lyzínu

predmety Bunková biológia Neurologické poruchy Neuroscience abstraktné Proteínový supresorový proteín retinoblastómu (pRb) klasicky funguje na reguláciu skorej progresie bunkového cyklu, kde pôsobí na vynútenie množstva kontrolných bodov v reakcii na bunkový stres a poškodenie DNA. Metylácia na lyzíne (K) 810, ktorá sa vyskytuje v kritickom fosforylačnom mieste CDK a antagonizuje CDK-dependentnú fosforylačnú udalosť v susednom zvyšku S807, pôsobí tak, že drží pRb v hypofosforylovanom raste potláčajúcom raste. To je čiastočne sprostredkované n

Napĺňanie rozhodnutí o kmeňových bunkách pomocou ubikvitínu

Napĺňanie rozhodnutí o kmeňových bunkách pomocou ubikvitínu

predmety Bunková biológia Mnoho typov pluripotentných kmeňových buniek existuje v pokojnom stave v rámci špecializovaných hypoxických výklenkov v metazoánovom tele. Po prijatí vhodných vstupov môžu tieto progenitorové bunky začať proliferovať alebo sa zaviazať k diferenciačným programom, ktoré vedú k vzniku rôznych typov buniek vyvíjajúceho sa organizmu. 1 Kmeňové bunky a ich der

Deficit PTEN umožňuje tvorbu rakoviny pankreasu bez autofágie

Deficit PTEN umožňuje tvorbu rakoviny pankreasu bez autofágie

predmety Nádorové supresorové proteíny Drahý editor, Makroautofágia (ďalej len autofágia) je proces prenosu membrán, ktorý dodáva náklad do lyzozómov na degradáciu. 1 Proces zachováva celistvosť bunky uľahčením odstraňovania poškodených proteínov a organel, čím chráni pred rôznymi formami choroby. Účasť autofágie na rakovi

Kontrola expresie FLIPL a rezistencie TRAIL extracelulárnou signálne regulovanou kinázou 1/2 v epitelových bunkách prsníka

Kontrola expresie FLIPL a rezistencie TRAIL extracelulárnou signálne regulovanou kinázou 1/2 v epitelových bunkách prsníka

predmety apoptóza Bunková signalizácia Membránové proteíny abstraktné U nádorov sa často pozoruje zvýšená aktivácia receptora epidermálneho rastového faktora (EGFR) a inhibícia signálnych dráh vznikajúcich v EGFR normálne robí nádorové bunky citlivejšími na apoptotické stimuly. Ukazujeme však, že inhib

Signalizácia c-Abl-p38α hrá dôležitú úlohu pri MPON-indukovanej smrti neurónov

Signalizácia c-Abl-p38α hrá dôležitú úlohu pri MPON-indukovanej smrti neurónov

predmety Vývoj liekov Neurálne starnutie Neurologické poruchy proteomiky abstraktné Oxidačný stres je hlavnou príčinou sporadickej Parkinsonovej choroby (PD). Tu sme demonštrovali, že c-Abl hrá dôležitú úlohu pri smrti nervových buniek vyvolanej oxidačným stresom. C-Abl, nereceptorová tyrozínkináza, sa aktivoval v modeli akútneho PD indukovaného 1-metyl-4-fenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridín hydrochloridom (MPTP). Podmienené knockoutova

MAP3K11 je tumor-supresor cielený oncomiR miR-125b v skorých B bunkách

MAP3K11 je tumor-supresor cielený oncomiR miR-125b v skorých B bunkách

predmety onkogény abstraktné MikroRNA (miRNA) sú triedou malých, nekódujúcich RNA, ktoré posttranskripčne regulujú génovú expresiu a tým riadia väčšinu, ak nie všetky, biologické procesy. Aberantná expresia miRNA bola spojená s celým radom ľudských chorôb vrátane rakoviny, ale základný molekulárny mechanizmus často zostáva nejasný. Tu sme skúmali expresnú kniž

Hexokináza II integruje energetický metabolizmus a ochranu buniek: ak sa zameriavame na mitochondrie a TORCing na autofágiu

Hexokináza II integruje energetický metabolizmus a ochranu buniek: ak sa zameriavame na mitochondrie a TORCing na autofágiu

predmety autofagie Bunková signalizácia Metabolizmus energie Pôvodný článok bol uverejnený 17. októbra 2014 Oprava: Bunková smrť a diferenciácia (2015) 22, 248–257; doi: 10, 1038 / cdd.2014.173; uverejnené online 17. októbra 2014 Od uverejnenia tohto článku autori zmenili a doplnili vetu pod nadpisom Regulácia mTORC1 a autofágia sprostredkovaná HK-II, tretí odsek, s. 6. Aktuálna veta: T

Parkin je transkripčne regulovaný prostredníctvom ATF4: dôkaz o prepojení medzi mitochondriálnym stresom a stresom ER

Parkin je transkripčne regulovaný prostredníctvom ATF4: dôkaz o prepojení medzi mitochondriálnym stresom a stresom ER

predmety Génová regulácia mitochondrie Parkinsonova choroba abstraktné Strata funkcie parkínu je zodpovedná za väčšinu autozomálne recesívneho parkinsonizmu. Tu dokazujeme, že parkín nie je len proteínom chrániacim pred stresom, ale aj proteínom indukovateľným stresom. Mitochondriálny aj endoplazmatický retikulum (ER) vyvolávajú zvýšenie hladín mRNA a proteínov špecifických pre parkín. Stresom indukovaná zvýšená

Cirkulárna RNA sprostredkuje smrť kardiomyocytov prostredníctvom miRNA-dependentnej upregulácie expresie MTP18

Cirkulárna RNA sprostredkuje smrť kardiomyocytov prostredníctvom miRNA-dependentnej upregulácie expresie MTP18

predmety Srdcovo-cievne ochorenia Molekulárna biológia abstraktné Kruhové RNA (cirRNA) majú dôležitú úlohu v niekoľkých bunkových procesoch. V žiadnej štúdii sa nezistila patofyziologická úloha cirRNA v srdci. Tu je ukázané, že cirkRNA (mitochondriálna štiepenie a cirkulačná súvislosť s apoptózou (MFACR)) reguluje mitochondriálnu štiepenie a apoptózu v srdci priamym zacielením a reguláciou miR-652-3p; to zase blokuje mitochondriálne štiepenie a smrť buniek kardiomyocytov potlačením translácie MTP18. Deficit MTP18 znižuje mitochondriáln

Transrepresné rameno signalizácie glukokortikoidového receptora je ochranné pri mutantnej huntingtínom sprostredkovanej neurodegenerácii.

Transrepresné rameno signalizácie glukokortikoidového receptora je ochranné pri mutantnej huntingtínom sprostredkovanej neurodegenerácii.

predmety Neurologické poruchy abstraktné K rozloženej proteínovej odpovedi (UPR) dochádza po akumulácii rozložených proteínov v endoplazmatickom retikule (ER) a organizuje zložitú rovnováhu medzi jej prokurzívnymi a apoptickými ramenami, aby sa obnovila bunková homeostáza a integrita. Avšak pri urči

Ako študovať neuroprotekciu?

Ako študovať neuroprotekciu?

METÓDY V MOLEKULÁRNEJ BIOLÓGII, zv. 399: NEUROPROTIKAČNÉ METÓDY A PROTOKOLY. Autor: T Borsello Humana Press Inc., Totowa, NJ, 2007, s. 239. ISBN: 978-1-58829-666-5. 80, 87 €. Pochopenie etiológie veľkých neurodegeneratívnych chorôb a identifikácia spôsobov včasnej detekcie sa stali čoraz dôležitejším prístupom k liečbe a prevencii takýchto chorôb. Väčšina urážok indukujú

Redoxná regulácia anoikis: reaktívnych druhov kyslíka ako nevyhnutných mediátorov prežitia buniek

Redoxná regulácia anoikis: reaktívnych druhov kyslíka ako nevyhnutných mediátorov prežitia buniek

abstraktné Správne pripojenie k extracelulárnej matrici (ECM) je nevyhnutné pre prežitie buniek. Strata kontaktu buniek a ECM sprostredkovaná integrínom vedie k apoptotickému procesu nazývanému anoikis. Mechanizmy zapojené do regulácie prežitia buniek sú však zle pochopené a sprostredkovatelia zodpovední za anoikis neboli dobre charakterizovaní. Tu demonštrujeme

Regulácia redistribúcie jadrových proteínov vyvolaná stresom: nová funkcia Bax a Bak odpojená od Bcl-xL

Regulácia redistribúcie jadrových proteínov vyvolaná stresom: nová funkcia Bax a Bak odpojená od Bcl-xL

abstraktné Apoptóza je regulovaná zmenami v subcelulárnej distribúcii pro- a anti-apoptotických proteínov, medzi ktoré patria jadrové proteíny, ako je histón H1 (H1) a nukleofosmin (NPM). Uvádza sa, že tieto proteíny sa translokujú na cytosol a mitochondrie a uľahčujú apoptózu v reakcii na apoptotické stresory. Význam tohto stres

BUB3, ktorý sa disociuje od BUB1, aktivuje mitotickú smrť nezávislú od kaspázy (CIMD)

BUB3, ktorý sa disociuje od BUB1, aktivuje mitotickú smrť nezávislú od kaspázy (CIMD)

predmety aneuploidie Bunková smrť Bunková signalizácia kontrolné body abstraktné Mechanizmus bunkovej smrti, ktorý zabraňuje aneuploidii spôsobenej zlyhaním kontrolného bodu vretena, sa nedávno ukázal ako dôležitý regulačný paradigma. Predtým sme identifikovali nový typ smrti mitotických buniek, nazývaný mitotická smrť nezávislá na kaspázach (CIMD), ktorý je indukovaný počas skorej mitózy čiastočným vyčerpaním BUB1 (proteín kontrolného bodu vretienka) a defektmi v pripojení kinetochore-mikrotubuly. V tejto štúdii sme ukázali, že prežíva

KMTase Set7 / 9 je kritickým regulátorom aktivity E2F1 pri genotoxickom stresu

KMTase Set7 / 9 je kritickým regulátorom aktivity E2F1 pri genotoxickom stresu

predmety onkogény abstraktné V posledných rokoch sa ako dôležitý regulátor rôznych transkripčných faktorov objavil súbor proteínov lyzínmetyltransferázy7 (9 ((Su (var) -3–9, Enhancer-of-Zeste, Trithorax)) obsahujúci doménu 7/9). V tejto štúdii uvádzame novú funkciu pre Set7 / 9 ako kritický koaktivátor transkripcie závislej od promótora 1 viažuceho sa na promótor E2 (E2F1) v reakcii na poškodenie DNA. Pomocou rôznych biochemický

Neuroinflamácia pri degenerácii a oprave neurónov

Neuroinflamácia pri degenerácii a oprave neurónov

Na IX. Seminári o apoptóze v biológii a medicíne sa stretli špičkoví medzinárodní vedci, aby prediskutovali súčasné poznatky a názory na mechanizmy neuroinflamácie, na úlohu neuroinflamácie v kontexte rôznych neurodegeneratívnych chorôb (tj Alzheimerova choroba (AD), Parkinsonova choroba). PD), priónová cho

Nedovoľte, aby nás smrť rozdelila: signály „find-me“ v komunikácii medzi umierajúcimi bunkami a fagocytmi

Nedovoľte, aby nás smrť rozdelila: signály „find-me“ v komunikácii medzi umierajúcimi bunkami a fagocytmi

predmety Smrť buniek a imunitná reakcia abstraktné Obnova a klírens buniek je nevyhnutným procesom, ktorý je súčasťou mnohých fyziologických a patologických procesov. Nesprávny alebo nedostatočný klírens apoptotických buniek môže viesť k nadmernému zápalu a autoimunitnému ochoreniu. Kroky zapojené do bun

Astrocyty derivované z ľudských embryonálnych kmeňových buniek sprostredkujú nebunkovú autonómnu neuroprotekciu prostredníctvom endogénnych mechanizmov indukovaných liečivom.

Astrocyty derivované z ľudských embryonálnych kmeňových buniek sprostredkujú nebunkovú autonómnu neuroprotekciu prostredníctvom endogénnych mechanizmov indukovaných liečivom.

abstraktné Gliové prostredie je dôležitým determinantom zdravia neurónov v experimentálnych modeloch neurodegenerácie. Konkrétne sa ukázalo, že astrocyty sú v závislosti od kontextu škodlivé a zároveň ochranné. Ľudské pluripotentné kmeňové bunky ponúkajú nový účinný systém na zlepšenie nášho porozumenia mechanizmom, ktoré sú základom neuroprotekcie sprostredkovanej astrocytmi. Tu opisujeme systém založený na ľu

Identifikácia a rozšírenie populácie kmeňových buniek rakoviny pľúc

Identifikácia a rozšírenie populácie kmeňových buniek rakoviny pľúc

abstraktné Karcinóm pľúc je často nevyliečiteľný a zostáva vedúcim zabijakom rakoviny u mužov aj žien. Posledné dôkazy naznačujú, že nádory obsahujú malú populáciu rakovinových kmeňových buniek, ktoré sú zodpovedné za udržiavanie a šírenie nádorov. Identifikácia tumorigénnej populácie, ktorá podporuje rakovinu pľúc, môže významne prispieť k rozvoju účinných terapií. Tu sme zistili, že tumorigénne bunky v malo

Interferácia s multimerizáciou receptorov netrínu-1 spôsobuje smrť nádorových buniek

Interferácia s multimerizáciou receptorov netrínu-1 spôsobuje smrť nádorových buniek

abstraktné Netrin-1 bol nedávno navrhnutý na kontrolu tumorigenézy inhibíciou apoptózy indukovanej závislými receptormi DCC (deletované pri kolorektálnom karcinóme) a UNC5H. Hoci strata expresie týchto receptorov závislosti bola opísaná ako selektívna výhoda pre rast a progresiu nádoru u mnohých rakovín, nedávne pozorovania ukázali, že niektoré nádory môžu používať alternatívnu stratégiu na blokovanie programovanej smrti buniek vyvolanej receptorom závislosti: autokrinná expresia netrínu-1. Táto alternatívna stratégia sa po

Reverzibilná indukcia translačných izoforiem p53 pri deprivácii glukózy

Reverzibilná indukcia translačných izoforiem p53 pri deprivácii glukózy

predmety Nádorové supresorové proteíny abstraktné Nádorový supresorový proteín p53 je hlavný regulátor transkripcie, ktorý je nevyhnutný na kontrolu niekoľkých bunkových dráh. Predchádzajúce práce v našom laboratóriu viedli k identifikácii štruktúry duálneho interného ribozómového vstupného miesta (IRES) mRNA p53, ktorá reguluje transláciu kompletných p53 a A40p53. IRES-sprostredkovaná translácia

LIM-transkripčný faktor LMO2 určuje tumorigénne a angiogénne znaky v kmeňových bunkách gliómu

LIM-transkripčný faktor LMO2 určuje tumorigénne a angiogénne znaky v kmeňových bunkách gliómu

predmety Výskum kmeňových buniek abstraktné Glioblastómy (GBM) si udržiavajú svoju bunkovú heterogenitu s kmeňovými bunkami gliómu (GSC), ktoré produkujú rôzne typy nádorových buniek. Tu sme skúmali onkogénne úlohy Lim domény iba 2 (LMO2) v GBM a GSC u myší a ľudí. Vysoká expresia LMO2 bola zistená v GSC odvodených od ľudských pacientov v porovnaní s diferencovanými bunkami potomstva. LMO2 je potrebný na proliferá

Výročná schôdza spoločnosti International Cell Death Society 2009

Výročná schôdza spoločnosti International Cell Death Society 2009

Bunková smrť pri infekčných chorobách a rakovine v Johannesburgu v Južnej Afrike, 5. - 8. júna 2009 Výročné stretnutie Medzinárodnej spoločnosti pre bunkovú smrť (ICDS) v roku 2009 (//www.celldeath-apoptosis.org) sa konalo v Johannesburgu v Južnej Afrike od 5. do 8. júna 2009. Na stretnutí sa zúčastnilo viac ako 150 vedcov z 23 krajín., ktorú usporiadali

Signalizácia Notch1 reguluje určovanie chondrogénnej línie pomocou aktivácie Sox9

Signalizácia Notch1 reguluje určovanie chondrogénnej línie pomocou aktivácie Sox9

abstraktné Signalizácia zárezu je zahrnutá v niekoľkých procesoch stanovenia bunkovej línie počas embryonálneho vývoja. Nedávno sme ukázali, že Sox9 je s najväčšou pravdepodobnosťou primárnym cieľovým génom signalizácie Notch1 v embryonálnych kmeňových bunkách (ESC). Použitím nášho in vitro diferenciačného protokolu pre chondrogenézu z ESC cez embryoidné telieska (EB) spolu s naším tamoxifénom indukovateľným systémom na aktiváciu Notch1 sme analyzovali funkciu signalizácie Notch a jej indukciu Sox9 počas diferenciácie EB na chondrogénnu líniu. Dočasná aktivácia Notch1 počas skorých štádi

P73 reguluje autofágiu a metabolizmus hepatocelulárnych lipidov transkripčnou aktiváciou génu ATG5

P73 reguluje autofágiu a metabolizmus hepatocelulárnych lipidov transkripčnou aktiváciou génu ATG5

predmety autofagie lipidy metabolizmus prepis abstraktné p73, člen rodiny nádorových supresorov p53, sa podieľa na neurogenéze, senzorických dráhach, imunite, zápale a tumorigenéze. Ako je p73 schopný podieľať sa na takom širokom spektre rôznych biologických procesov, stále nie je známe. Tu uvádzame novú

Bif-1 / Endofilín B1: kandidát na kosáčikovú hnaciu silu v autofágii

Bif-1 / Endofilín B1: kandidát na kosáčikovú hnaciu silu v autofágii

abstraktné Autofágia je intracelulárny systém hromadnej degradácie, ktorý hrá zásadnú úlohu pri udržiavaní bunkovej homeostázy. Tento degradačný proces zahŕňa dynamické membránové prestavby, ktoré vedú k tvorbe dvoj membránových autofagozómov. Hnacia sila na vytváranie zakrivenia a deformácie izolačných membrán však zostáva záhadou. Faktor 1 ovplyvňujúci Bax (Bif-

DsDNA ASC pre kaspázu 8-sprostredkovanú apoptózu

DsDNA ASC pre kaspázu 8-sprostredkovanú apoptózu

predmety apoptóza DNA V slabej a vzdialenej minulosti výskumu existovalo iba miesto pre jednu formu bunkovej smrti. Nekróza bola jediným známym spôsobom, ako bunky odumierali, a patológovia všeobecne definovali všetky bunky s umierajúcim fenotypom ako nekrotické. Tento obmedzený pohľad bol napadnutý v roku 1972, keď Kerr et al. 1 definovala

Zrušenie signalizačne závislej aktivácie komplexu cdk9 / cyklín T2a v ľudských RD rabdomyosarkómových bunkách

Zrušenie signalizačne závislej aktivácie komplexu cdk9 / cyklín T2a v ľudských RD rabdomyosarkómových bunkách

Pôvodný článok bol uverejnený 14. júla 2006 Oprava: Celulárna smrť a diferenciácia 2006; doi: 10, 1038 / sj.cdd.4402008. Predbežná online publikácia, 14. júla 2006. V tomto článku uverejnenom online 14.07.06 autori zistili, že bol vložený nesprávny doplnkový údaj. Správny údaj je uvedený nižšie. Autori by sa chcel ospra

Nová signalizačná os pre generovanie ROS počas bunkovej transformácie indukovanej K-Ras

Nová signalizačná os pre generovanie ROS počas bunkovej transformácie indukovanej K-Ras

predmety rakovina Bunková signalizácia onkogenézy abstraktné Je známe, že reaktívne kyslíkové formy (ROS) sa podieľajú na onkogénom sprostredkovanej bunkovej transformácii. Regulačné mechanizmy tvoriace základ generácie ROS v bunkách transformovaných onkogénom však nie sú jasné. V tejto štúdii sme zi

Odlišné úlohy homo interakcie RIP1 – RIP3 a RIP3 – RIP3 pri sprostredkovaní nekroptózy

Odlišné úlohy homo interakcie RIP1 – RIP3 a RIP3 – RIP3 pri sprostredkovaní nekroptózy

predmety Bunková signalizácia Necroptosis abstraktné Nekroptóza je sprostredkovaná signalizačným komplexom nazývaným nekrotóm, ktorý obsahuje proteín interagujúci s receptorom (RIP) 1, RIP3 a kinázovú doménu podobnú doméne (MLKL). Je známe, že RIP1 a RIP3 tvoria heterodimérne vláknité skafoldy v nekrózoch prostredníctvom ich oligomerizácie sprostredkovanej RIP homotypickou interakciou (RHIM), ale signalizačné udalosti založené na tomto skafoldu neboli úplne vyriešené. Použitím indukovateľných diméro

Polarizovaný pohyb tekutín a nie odumieranie buniek, vytvára luminálne priestory v epiteli prostaty dospelých

Polarizovaný pohyb tekutín a nie odumieranie buniek, vytvára luminálne priestory v epiteli prostaty dospelých

abstraktné Pri morfogenéze tkanív existujú dve prevládajúce teórie tvorby lúmenu: kavitácia vyvolaná bunkovou smrťou a membránová separácia riadená epitelovou polaritou. Aby sme definovali mechanizmus tvorby lúmenu v prostinách acini, skúmali sme obidve teórie v niekoľkých bunkových líniách pestovaných v trojrozmernej (3D) Matrigelovej kultúre. K tvorbe lúmenu došlo na

TRAP1 reguluje stonku cestou Wnt / P-katenínu v ľudskom kolorektálnom karcinóme

TRAP1 reguluje stonku cestou Wnt / P-katenínu v ľudskom kolorektálnom karcinóme

predmety Rakovinové kmeňové bunky Nádorová heterogenita abstraktné Kolorektálny karcinóm (CRC) je na celom svete častou príčinou úmrtí na rakovinu. Zlyhania liečby sú skutočne vyvolané rakovinovými kmeňovými bunkami (CSC), ktoré vedú k repopulácii nádorov pri počiatočnej remisii. Úloha proteínu tepelného

Molekulárne štádiá rýchlej a jednotnej neuralizácie ľudských embryonálnych kmeňových buniek

Molekulárne štádiá rýchlej a jednotnej neuralizácie ľudských embryonálnych kmeňových buniek

abstraktné Informácie o včasnom vývoji človeka sú základom nášho chápania ľudskej biológie. Účinná diferenciácia ľudských embryonálnych kmeňových buniek (hESC) na nervové prekurzorové bunky je rozhodujúca pre budúce bunkové terapie. Tu sme pomocou definovaných podmienok charakterizovali nový spôsob rýchlej a jednotnej diferenciácie hESC na angažované nervové prekurzorové bunky (označené ako C-NPC). Dynamická analýza génovej expresie

MOMP, samovražda buniek ako rodinný podnik BCL-2

MOMP, samovražda buniek ako rodinný podnik BCL-2

predmety rakovina Bunková biológia Molekulárna biológia Siete interakcie proteín-proteín Nádorové supresorové proteíny abstraktné Apoptóza formuje vývoj a diferenciáciu, má kľúčovú úlohu v tkanivovej homeostáze a je deregulovaná pri rakovine. Vo väčšine prípadov je úspešná apoptóza spustená mitochondriálnou permeabilizáciou vonkajšej membrány (MOMP), ktorá definuje mitochondriálnu alebo vnútornú dráhu a nakoniec vedie k aktivácii kaspázy a štiepeniu proteínového substrátu. Mitochondriálna apoptická dráha sústredená n

Blokáda IL6 zosilňuje protinádorové účinky inhibítorov y-sekretázy pri rakovine prsníka exprimujúceho Notch3.

Blokáda IL6 zosilňuje protinádorové účinky inhibítorov y-sekretázy pri rakovine prsníka exprimujúceho Notch3.

predmety Rakovinové kmeňové bunky Translačný výskum abstraktné Drážkové dráhy majú dôležitú úlohu v karcinogenéze, vrátane dráh zahrňujúcich Notch1 a Notch2 onkogény. V klinických skúškach sa používali inhibítory Pan-Notch, ako sú inhibítory gama sekretázy (GSI), ale výsledky týchto skúšok boli nedostatočné a priniesli nejasnosti. V tejto štúdii sme demonštrovali, ž

Programovaná bunková smrť nezávislá od Apaf-1 pri vývoji myši

Programovaná bunková smrť nezávislá od Apaf-1 pri vývoji myši

abstraktné Mnoho buniek odumiera počas vývoja cicavcov a sú pohltené makrofágmi. U embryí DNázy II - / - je TUNEL-pozitívna DNA apoptotických buniek nestrávená v makrofágoch, čo poskytuje systém na štúdium programovanej bunkovej smrti počas vývoja myši. Tu sme ukázali, že mutácia s nulovou hodnotou Apaf-1 v embryách DNázy II - / - značne znížila počet makrofágov nesúcich DNA v E11.5. Avšak v neskorších štádiách

Nová úloha špecifická pre bunkový typ p38a pri kontrole autofágie a bunkovej smrti v bunkách kolorektálneho karcinómu

Nová úloha špecifická pre bunkový typ p38a pri kontrole autofágie a bunkovej smrti v bunkách kolorektálneho karcinómu

abstraktné Rakovina sa vyvíja, keď molekulárne dráhy, ktoré kontrolujú jemnú rovnováhu medzi proliferáciou, diferenciáciou, autofágiou a bunkovou smrťou, podliehajú genetickej deregulácii. Vyhliadky na ďalšie podstatné pokroky v liečbe rakoviny hrubého čreva a konečníka spočívajú v systematickej genetickej a funkčnej disekcii týchto dráh v nádorových bunkách. V snahe vyhodnotiť vplyv signa

Defektná skupina dNTP bráni replikácii DNA v terminálne diferencovaných svalových bunkách reaktivovaných bunkovým cyklom

Defektná skupina dNTP bráni replikácii DNA v terminálne diferencovaných svalových bunkách reaktivovaných bunkovým cyklom

predmety Bunková biológia DNA abstraktné Terminálne diferencované bunky sú definované ich neschopnosťou proliferovať. Keď sú nútení znovu vstúpiť do bunkového cyklu, vo všeobecnosti nemôžu podstúpiť dlhodobú replikáciu. Naša predchádzajúca práca s myotubami ukázala, že tieto bunky sa nedokážu množiť, pretože ich vnútorná neschopnosť dokončí replikáciu DNA. Ďalej sme zaznamenali výrazné zmeny me

Zvýšená efferocytóza dendritickými bunkami je základom expanzie pamäťových T-buniek a náchylnosti na autoimunitné ochorenie u myší s deficitom CD300f

Zvýšená efferocytóza dendritickými bunkami je základom expanzie pamäťových T-buniek a náchylnosti na autoimunitné ochorenie u myší s deficitom CD300f

predmety Smrť buniek a imunitná reakcia abstraktné Homeostáza vyžaduje imunologicky tichý klírens apoptotických buniek skôr, ako sa stanú prozápalovými nekrotickými bunkami. CD300f (CLM-1) je fosfatidylserínový receptor, o ktorom je známe, že pozitívne reguluje efferocytózu makrofágmi, a myši s deficitom génu CD300f majú predispozíciu na vývoj ochorenia podobného lupusu. Tu ukazujeme, že na rozd

Štiepenie fosfolipázy Dl kaspázou podporuje apoptózu prostredníctvom modulácie dráhy bunkovej smrti závislej na p53.

Štiepenie fosfolipázy Dl kaspázou podporuje apoptózu prostredníctvom modulácie dráhy bunkovej smrti závislej na p53.

abstraktné Je známe, že enzymatická aktivita fosfolipázy D (PLD) je nevyhnutná pre prežitie buniek a ochranu pred apoptózou. Mechanizmy regulujúce aktivitu PLD počas apoptózy však zostávajú neznáme. Tu uvádzame, že štiepenie PLD1 kaspázami uľahčuje apoptózu sprostredkovanú p53. Štiepenie PLD1 na N-t

Protinádorový účinok kanabinoidov na hepatocelulárny karcinóm: úloha AMPK závislej aktivácie autofágy

Protinádorový účinok kanabinoidov na hepatocelulárny karcinóm: úloha AMPK závislej aktivácie autofágy

predmety autofagie Rakovina pečene Mechanizmus akcie Pôvodný článok bol uverejnený 8. apríla 2011 Oprava: Bunková smrť a diferenciácia (2011) 18, 1099–1111; doi: 10, 1038 / cdd.2011.32; ; uverejnené online 8. apríla 2011 Od uverejnenia tohto článku autori zaznamenali opakujúcu sa chybu, ktorá sa objavila v online verzii ich článku. Nesprávne rozšíren

Strata c-REL, ale nie NF-KB2, bráni autoimunitnému ochoreniu spôsobenému mutáciou FasL

Strata c-REL, ale nie NF-KB2, bráni autoimunitnému ochoreniu spôsobenému mutáciou FasL

predmety Experimentálne modely choroby abstraktné Signalizácia FASL / FAS predstavuje kritickú bariéru proti autoimunitnému ochoreniu a lymfadenopatii. Mutantné myši, ktoré nie sú schopné produkovať membránovo viazané FASL ( FasL A / m / A m ), ktoré sú predpokladom apoptózy indukovanej FAS, vyvíjajú lymfadenopatiu a systémové autoimunitné ochorenie s glomerulonefritídou sprostredkovanou imunitnými komplexmi. Pred nástupom ochoreni

Vírusové únosy hostiteľských kaspáz: vznikajúca kategória interakcií patogén-hostiteľ

Vírusové únosy hostiteľských kaspáz: vznikajúca kategória interakcií patogén-hostiteľ

predmety Infekčné choroby proteolýza abstraktné Vírusy sa spoločne vyvíjajú so svojimi hostiteľmi a mnoho vírusov vyvinulo mechanizmy na potlačenie alebo modifikáciu apoptickej odpovede hostiteľskej bunky pre svoj vlastný prospech. Nedávno sa objavili dôkazy o opačnej stratégii. Niektoré vírusy si vyvinuli schopnosť kooptovať aktivitu apoptotickej kaspázy, aby sa uľahčila ich vlastná proliferácia. V týchto stratégiách sa v

Fosforylácia Pitx2 sprostredkovaná Akt2 reguluje rozklad mRNA Ccnd1 počas diferenciácie svalových buniek

Fosforylácia Pitx2 sprostredkovaná Akt2 reguluje rozklad mRNA Ccnd1 počas diferenciácie svalových buniek

abstraktné Spárovaná homeodoména 2 (Pitx2), prvýkrát identifikovaná ako gén zodpovedný za Axenfeld-Riegerov syndróm, kóduje proteínový faktor, ktorý má pri morfogenéze rozhodujúcu úlohu pri kontrole bunkovej proliferácie tkanivovo špecifickým spôsobom. Počas embryonálneho vývoja Pitx2 hrá úlohu v expanzii svalových progenitorov a je exprimovaný vo všetkých fázach myogénnej progresie. V tejto štúdii sme ukázali, že

Dynamika permeabilizácie vonkajšej mitochondriálnej membrány počas apoptózy

Dynamika permeabilizácie vonkajšej mitochondriálnej membrány počas apoptózy

abstraktné Jednotlivé bunky v populácii podliehajú apoptóze v rôznych, zjavne náhodných časových bodoch. Analýzou bunkovej mitotickej histórie sme zistili, že súrodenecké páry HeLa buniek, na rozdiel od náhodných dvojíc buniek, podstúpili synchrónne apoptózu. Toto nám umožnilo použiť vysokorýchlostné bunkové zobrazovanie na vyšetrenie permochutizácie mitochondriálnej vonkajšej membrány (MOMP), vysoko koordinovaného, ​​rýchleho procesu počas apoptózy, s časovým rozlíšením približne 100-krát vyšším, ako bolo možné predtým. Získali sme nový funkčný a mechanický pohľad na proce

Nie všetky mutanty zosilnenia funkcie p53 sa nevytvárajú rovnako

Nie všetky mutanty zosilnenia funkcie p53 sa nevytvárajú rovnako

predmety mutácie Nádorové supresorové proteíny p53 je kritický nádorový supresorový gén založený na jeho častej mutácii v širokom spektre sporadických ľudských rakovín, jeho mutácii v syndróme familiárnej rakoviny Li-Fraumeni a na úplnej prenikavej predispozícii myší s nulovou hodnotou p53 . 1 Je dobre známy svojou

Programovaná nekróza, nie apoptóza, je kľúčovým mediátorom straty buniek a zápalu sprostredkovaného DAMP pri degenerácii sietnice vyvolanej dsRNA.

Programovaná nekróza, nie apoptóza, je kľúčovým mediátorom straty buniek a zápalu sprostredkovaného DAMP pri degenerácii sietnice vyvolanej dsRNA.

predmety Bunková smrť zápal Makulárna degenerácia sietnice abstraktné Nie je známe ošetrenie suchej formy makulárnej degenerácie spojenej s vekom (AMD). Bunková smrť a zápal sú dôležité biologické procesy, o ktorých sa predpokladá, že zohrávajú ústrednú úlohu pri AMD. Tu ukazujeme, že kináza proteínov interagujúcich s receptormi (RIP) sprostredkuje nekrózu a zvyšuje zápal v myšacom modeli retinálnej degenerácie indukovanej dsRNA, ktorá je súčasťou drúz v AMD. Na rozdiel od fotoreceptorom indukovane

Šiesty medzinárodný workshop p63 / p73: úlohy C (ancer) a D (vývojové) p63 a p73

Šiesty medzinárodný workshop p63 / p73: úlohy C (ancer) a D (vývojové) p63 a p73

predmety Vývojová biológia Nádorové supresorové proteíny Šiesty medzinárodný workshop p63 / p73 bol prichádzajúcim domovom rôznych druhov, späť do krajiny, kde bol objavený p63, Japonsko. Konala sa v Chiba v parku Kazusa Akademia od 15. do 18. septembra 2013 s 34 ústnymi a 32 posterovými prezentáciami. Predkonferenčný p

Crosstalk vápniku SR / ER-mitochondrie je regulovaný GSK3p počas reperfúzneho poškodenia

Crosstalk vápniku SR / ER-mitochondrie je regulovaný GSK3p počas reperfúzneho poškodenia

predmety Vápniková signalizácia Srdcovo-cievne ochorenia Bunková smrť kinázy Pôvodný článok bol uverejnený 24. júla 2015 Oprava: predbežná online publikácia o smrti buniek a diferenciácii 24. júla 2015; doi: 10, 1038 / cdd.2015, 011 V tomto článku je vápnikové kríženie SR / ER-mitochondria regulované pomocou GSK3 ß počas reperfúzneho poškodenia, v autorskej príslušnosti k SS Sheu došlo k chybe. Jeho správna príslušnosť je t

ER stres nespôsobuje upreguláciu a aktiváciu kaspázy-2 na začatie apoptózy

ER stres nespôsobuje upreguláciu a aktiváciu kaspázy-2 na začatie apoptózy

predmety apoptóza Stresová signalizácia abstraktné Nedávna správa tvrdila, že stres endoplazmatického retikula (ER) aktivuje ER transmembránový receptor IRE1 a , čo vedie k zvýšeniu hladín kaspázy-2 prostredníctvom degradácie mikroRNA a následne indukcie apoptózy. Toto pozorovanie vrhá kaspázu-2 na ústrednú úlohu v apoptóze vyvolanej stresom ER. Na testovanie tejto hyp

Záväzok apoptózy a aktivácia mitochondriálneho Bax počas anoikisu je regulovaný p38MAPK

Záväzok apoptózy a aktivácia mitochondriálneho Bax počas anoikisu je regulovaný p38MAPK

abstraktné Väčšina buniek podlieha apoptóze vnútornou cestou. To závisí od permeabilizácie vonkajšej membrány mitochondrií (MOMP), ktorá je sprostredkovaná proapoptickými proteínmi rodiny Bcl-2, Bax a Bak. Počas apoptózy sa Bax translokuje z cytosolu na vonkajšiu mitochondriálnu membránu (OMM), pričom prispieva k tvorbe pórov, ktoré uvoľňujú cytochróm- c . Zostáva však nejasné, či t

IKKα potláča sieť zápalových a proliferačných ciest a zvyšuje v pokožke antagonisty c-Myc a diferenciáciu v závislosti od dávky.

IKKα potláča sieť zápalových a proliferačných ciest a zvyšuje v pokožke antagonisty c-Myc a diferenciáciu v závislosti od dávky.

predmety zápal farmakodynamika abstraktné Inhibítor jadrového faktoruK B kinázy- a (IKK a ) je potrebný na udržanie homeostázy kože a na prevenciu tumorigenézy kože. Jeho signalizácia však nebola podrobne skúmaná. V tejto štúdii sme vytvorili dve myšie línie, ktoré exprimovali rôzne hladiny transgénneho IKKa v bazálnej epiderme pod kontrolou promótora keratínu-5 a ďalej sme hodnotili ich účinky na hlavné dráhy zápalu, proliferácie a diferenciácie v koži. Bez ohľadu na hladiny transgénne

Jednosmerný presluch medzi Bcl-xL a Bcl-2 zvyšuje angiogénny fenotyp endoteliálnych buniek

Jednosmerný presluch medzi Bcl-xL a Bcl-2 zvyšuje angiogénny fenotyp endoteliálnych buniek

abstraktné Expresia Bcl-xL koreluje s klinickými výsledkami pacientov s rakovinou. Zatiaľ čo úloha Bcl-2 v angiogenéze je stále zrejmejšia, funkcia Bcl-xL v angiogenéze je nejasná. Tu sme ukázali, že epidermálny rastový faktor (EGF) indukuje in vitro kapilárne klíčenie a expresiu Bcl-xL v primárnych endotelových bunkách. Ľudské dermálne mik

Onkolytická zlúčenina LTX-401 sa zameriava na Golgiho aparát

Onkolytická zlúčenina LTX-401 sa zameriava na Golgiho aparát

predmety autofagie Vývoj liekov Korigendum k tomuto článku bolo uverejnené 10. novembra 2017 Tento článok bol aktualizovaný abstraktné LTX-401 je onkolytický derivát aminokyseliny s potenciálnymi imunogénnymi vlastnosťami. Tu demonštrujeme, že LTX-401 selektívne ničí štruktúru Golgiho aparátu, ako bolo stanovené pomocou ultraštruktúrnych analýz a fluorescenčného mikroskopického pozorovania buniek exprimujúcich Golgi cielené GFP reportéry. Subcelulárna frakcionácia nas

Cytoplazmatický p53 nie je potrebný pre apoptózu indukovanú PUMA

Cytoplazmatický p53 nie je potrebný pre apoptózu indukovanú PUMA

Vážený redaktor , Modifikátor apoptózy regulovaný p53, PUMA, bol pôvodne identifikovaný ako génový produkt, ktorý bol transkripčne regulovaný p53. 1, 2 Na rozdiel od tymocytov z myší divokého typu, ktoré po ožiarení podliehajú značnej apoptóze, sú tymocyty z myší geneticky mutantných pre puma alebo p53 značne rezistentné, čo naznačuje, že na apoptózu indukovanú žiarením v tomto bunkovom type sú potrebné PUMA aj p53. 3 PUMA je teda v tymocytoch nevyhnu

Deficit PR-Set7 limituje rast epiteliálnej populácie maternice, ktorý bráni tvorbe postnatálnej žľazy u myší

Deficit PR-Set7 limituje rast epiteliálnej populácie maternice, ktorý bráni tvorbe postnatálnej žľazy u myší

predmety vývoj Reprodukčné poruchy abstraktné Tvorba sekrečných endometriálnych žliaz v maternici známa ako adenogenéza je typický proces vetvenia morfogenézy zahŕňajúci dynamický rast a diferenciáciu epitelu. Neúspešná adenogenéza často vedie k neplodnosti žien. Pokiaľ ide o epigenetický aparát, ktorým sa riadi normálna tvorba endometrickej žľazy, je však táto oblasť doteraz nepreskúmaná. Tu sme demonštrovali, že PR-Set7,

Apoptické členy CD95, BclxL a Bcl-2 spolupracujú pri podpore migrácie buniek indukciou toku Ca2 + z endoplazmatického retikula do mitochondrií.

Apoptické členy CD95, BclxL a Bcl-2 spolupracujú pri podpore migrácie buniek indukciou toku Ca2 + z endoplazmatického retikula do mitochondrií.

predmety Vápnik a vitamín D chemokiny abstraktné Metaloproteáza spracovaná CD95L (cl-CD95L) je rozpustný cytokín, ktorý implementuje signálnu dráhu PI3K / Ca2 + v bunkách triple negatívnej rakoviny prsníka (TNBC). V súlade s tým vysoké hladiny cl-CD95L u žien TNBC korelujú so zlou prognózou a podávanie tohto ligandu v ortotopickom xenoimplantátovom myšacom modeli urýchľuje metastatické šírenie buniek TNBC. Molekulárny mechanizmus,

Homológ Drosophila APP-BP1 (dAPP-BP1) interaguje antagonisticky s APPL počas vývoja Drosophila

Homológ Drosophila APP-BP1 (dAPP-BP1) interaguje antagonisticky s APPL počas vývoja Drosophila

abstraktné Väzbový proteín 1 pre beta -amyloidový prekurzorový proteín 1 (APP-BP1) bol predtým identifikovaný na základe jeho väzby na karboxylový koniec ß -amyloidového prekurzorového proteínu. V tejto správe sme zistili, že mutácia dAPP-BP1 (ortolog Drosophila z APP-BP1) brzdí vývoj tkaniva, spôsobuje apoptózu v imaginárnych diskových bunkách a blokuje cestu konjugácie NEDD8. Ukazujeme, že dAPP-BP1 sa

DJ-1 moduluje UV-indukovanú oxidačnú stresovú signalizáciu prostredníctvom potlačenia MEKK1 a bunkovej smrti

DJ-1 moduluje UV-indukovanú oxidačnú stresovú signalizáciu prostredníctvom potlačenia MEKK1 a bunkovej smrti

abstraktné DJ-1 je multifunkčný proteín, ktorý vykonáva funkcie v transkripčnej regulácii a oxidačnom strese a predpokladá sa, že strata jeho funkcie má za následok nástup Parkinsonovej choroby (PD). V tejto štúdii uvádzame, že DJ-1 chráni proti smrti buniek indukovanej UV žiarením potlačením signálnej dráhy JNK1. Výsledky štúdií väzby a

X-viazaný inhibítor deficitu apoptózy v modeli rakoviny prostaty TRAMP u myší

X-viazaný inhibítor deficitu apoptózy v modeli rakoviny prostaty TRAMP u myší

abstraktné Deregulácia apoptotických dráh hrá ústrednú úlohu v patogenéze rakoviny. X-viazaný inhibítor apoptózového proteínu (XIAP) je antiapoptotická molekula, ktorej zvýšená expresia bola pozorovaná vo vzorkách nádorov od pacientov s karcinómom prostaty. Štúdie na modeloch kultúry ľudských rakovinových buniek a nádorových modeloch xenoštepu preukázali, že strata XIAP senzibilizuje rakovinové bunky na apoptotické stimuly a ruší rast nádoru. Na základe týchto zistení predstavuj

Regulácia TNFRSF a vrodených imunitných signalizačných komplexov pomocou TRAF a cIAP

Regulácia TNFRSF a vrodených imunitných signalizačných komplexov pomocou TRAF a cIAP

abstraktné Objavilo sa niekoľko nedávnych objavov týkajúcich sa funkcií inhibítorov apoptózy (IAP) a faktorov spojených s receptormi TNF (TRAF) pri regulácii signalizácie z členov nadrodiny receptorov TNF (TNFRSF) a niektoré dráždivé pohľady do širšej oblasti vplyvu, vrodenej imunitnej signalizácie. Objavy týkajúce sa

Preskúmanie budúcnosti oblasti P53

Preskúmanie budúcnosti oblasti P53

predmety Zdravotný výskum Vedecká komunita Nádorové supresorové proteíny Pred päťdesiatimi rokmi, keď sa autori publikovaných prehľadov nachádzali v rôznych štádiách odbornej prípravy pre budúci lekársky výskum, boli príčiny rakoviny u ľudí prinajlepšom záhadné. Vedeli sme, že niektoré vírusy môžu spôsobiť rakovinu, niektoré chemikálie môžu spôsobiť rakovinu a pri niektorých rakovinách je možné pozorovať genetické predispozície. Ale to, čo boli vzťahy medzi vírusmi, chemikál

Transkripčná aktivácia p53 pomocou Pitx1

Transkripčná aktivácia p53 pomocou Pitx1

abstraktné O faktoroch, ktoré stimulujú transkripciu génu potláčajúceho nádor p53, je známe málo. Tu uvádzame, že transkripčný faktor ľudskej hypofýzy homeobox 1 (hPitx1) zvyšuje expresiu p53 na hladinách mRNA a proteínov v bunkách ľudského karcinómu prsníka (MCF-7). Zvýšená expresia p53 mRNA bola spôsobená aktiváciou promótora p53 pomocou hPitxl. hPitxl sa viazal priamo na pr

Oxidačná represia expresie génu NHE1 zahŕňa kaspázovú aktivitu sprostredkovanú železom

Oxidačná represia expresie génu NHE1 zahŕňa kaspázovú aktivitu sprostredkovanú železom

abstraktné Skúmal sa mechanizmus génovej represie Na + / H + výmenníka 1 (NHE1) po vystavení buniek neaoptickým koncentráciám peroxidu vodíka (H202). Ukazujeme, že nepretržitá prítomnosť H202 nebola potrebná na inhibíciu aktivity promótora NHE1. Avšak zníženie aktivity promótora NHE1 a expresie proteínu bolo zrušené prítomnosťou beta-merkaptoetanolu ( p ME) a ​​ditiotreitolu. Inhibítor pan-kaspázy zVAD-fm

Nanočastice oxidu ceru chránia pred Ap mitochondriálnou fragmentáciou a smrťou buniek neurónov

Nanočastice oxidu ceru chránia pred Ap mitochondriálnou fragmentáciou a smrťou buniek neurónov

predmety Alzheimerova choroba Smrť buniek v nervovom systéme mitochondrie nanočastice abstraktné Dôkazy naznačujú, že nitrozačný stres a mitochondriálna dysfunkcia sa zúčastňujú na patogenéze Alzheimerovej choroby (AD). Amyloid beta (Ap) a peroxynitrit indukujú mitochondriálnu fragmentáciu a odumieranie neuronálnych buniek abnormálnou aktiváciou proteínu 1 súvisiaceho s dynamínom (DRP1), veľkej GTPázy, ktorá reguluje mitochondriálne štiepenie. Presné mechanizmy mitochondr

Faktor indukujúci apoptózu je hlavným prispievateľom k strate neurónov vyvolanej neonatálnou cerebrálnou hypoxiou-ischémiou.

Faktor indukujúci apoptózu je hlavným prispievateľom k strate neurónov vyvolanej neonatálnou cerebrálnou hypoxiou-ischémiou.

abstraktné Deväťdňové harlekýnové myši (Hq) nesúce hypomorfnú apoptózu indukujúcu faktor (AIF) Hq mutácie exprimovali o 60% menej AIF, o 18% menej komplexu respiračného reťazca I a 30% menej katalázy ako ich vrhu divokého typu (Wt). V porovnaní s Wt sa objem infarktu po hypoxia-ischémii (HI) znížil u mužov (YX Hq ) o 43% a samíc (X Hq X Hq ) o 43% ( P <0, 001). Mutácia Hq neinhiboval

Angiogenín chráni motoneuróny pred hypoxickým poškodením

Angiogenín chráni motoneuróny pred hypoxickým poškodením

abstraktné Bunky sa môžu prispôsobiť hypoxii prostredníctvom aktivácie faktora-1 indukovateľného hypoxiou (HIF-1), ktorý zase reguluje expresiu génov reagujúcich na hypoxiu. Predpokladá sa, že defekty hypoxickej signalizácie sú základom degenerácie motoneurónov pri amyotropnej laterálnej skleróze (ALS). Nedávno sme identif

Aktivácia kaspázy-4 bakteriálnym povrchovým proteínom je sprostredkovaná katepsínom G v ľudských gingiválnych fibroblastoch

Aktivácia kaspázy-4 bakteriálnym povrchovým proteínom je sprostredkovaná katepsínom G v ľudských gingiválnych fibroblastoch

predmety Smrť buniek a imunitná reakcia Chronický zápal abstraktné Kaspáza-4 je zápalová kaspáza; jej mechanizmu aktivácie je však zle známe. V tejto štúdii demonštrujeme, že Td92, povrchový proteín periodontálneho patogénu Treponema denticola a homológ povrchového proteínu Treponema pallidum Tp92, aktivuje kaspázu-4 a indukuje pyroptózu v primárnych kultivovaných ľudských gingiválnych fibroblastoch (HGF) prostredníctvom aktivácie katepsínu G. Inhibícia katepsínu G alebo siR

Smrteľné rozšírenie: bunkové mechanizmy prenosu a-synukleínu

Smrteľné rozšírenie: bunkové mechanizmy prenosu a-synukleínu

predmety Mechanizmy choroby Parkinsonova choroba Agregácia proteínov abstraktné Parkinsonova choroba (PD) je typicky spojená so smrťou neurónov dopamínu v substantia nigra pars compacta. Intracytoplazmatické proteínové inklúzie s názvom Lewyho telieska a zodpovedajúce Lewyho neurity nachádzajúce sa v neuronálnych procesoch sú tiež kľúčovými znakmi degeneratívneho procesu v substantia nigra. Molekulárne mechanizm

Proteín spojený s ano (YAP) je kritickým mediátorom apoptózy závislej od c-Jun

Proteín spojený s ano (YAP) je kritickým mediátorom apoptózy závislej od c-Jun

Vážený redaktor , c-Jun hrá dôležitú úlohu v bunkovej odpovedi na poškodenie DNA. Po ožiarení UV je c-Jun rýchlo indukovaný a blokuje p53 sprostredkovanú upreguláciu p21. c-Jun je potrebný na opätovný vstup do bunkového cyklu po zastavení G1 sprostredkovanom p53, 1 ako MEF c-Jun-nulové podstupujú dlhodobé zastavenie rastu po ožiarení UV. V dôsledku toho tieto b

E2F1-indukovateľná mikroRNA 449a / b potláča proliferáciu buniek a podporuje apoptózu

E2F1-indukovateľná mikroRNA 449a / b potláča proliferáciu buniek a podporuje apoptózu

abstraktné E2F1 je pozitívny regulátor progresie bunkového cyklu a tiež silný induktor apoptózy, najmä ak je aktivovaný poškodením DNA. Identifikovali sme E2F1-indukovateľné mikroRNA (miRNA) pomocou mikročipovej hybridizácie a zistili sme, že hladiny miRNA 449a a 449b, ako aj ich hostiteľský gén CDC20B , sú silne regulované E2F1. Vysoké hladiny miR-

Horizontálny prenos nádorovej DNA do endotelových buniek in vivo

Horizontálny prenos nádorovej DNA do endotelových buniek in vivo

abstraktné Nádorové endoteliálne bunky sa už dlho považujú za genomicky stabilné, a preto je menej pravdepodobné, že sa vyvinú rezistencie na antiangiogénne terapie. Nedávne zistenia však spochybnili tento názor. Ukázali sme, že DNA sa môže prenášať medzi bunkami prostredníctvom fagocytózy apoptických telies susednými životaschopnými bunkami. Propagácii požitej DNA sa

Na myogénnu diferenciáciu je potrebný proteín COPR5 spojený s histónom a PRMT5

Na myogénnu diferenciáciu je potrebný proteín COPR5 spojený s histónom a PRMT5

abstraktné Myogénna diferenciácia vyžaduje koordináciu medzi trvalým ukončením bunkového cyklu sprostredkovaným členmi rodiny inhibítorov kinázy závislých od cyklínu (CKI) a aktiváciu kaskády myogénnych transkripčných faktorov, najmä MOGOGÍNU (MYOG). Nedávno bolo publikované, že proteín aRginín metyl transferáza PRMT5 moduluje skorú fázu indukcie expresie MYOG . Tu ukazujeme, že na myogénnu

Základné a vedľajšie aspekty bunkovej smrti: odporúčania NCCD 2015

Základné a vedľajšie aspekty bunkovej smrti: odporúčania NCCD 2015

predmety Smrť buniek a imunitná reakcia makroautofagie Molekulárna biológia proteázy abstraktné Bunky vystavené extrémnym fyzikálno-chemickým alebo mechanickým podnetom odumierajú nekontrolovateľným spôsobom v dôsledku ich okamžitého štrukturálneho rozkladu. Taký nevyhnutelný variant bunkového zániku sa všeobecne označuje ako „náhodná bunková smrť“ (ACD). Vo väčšine prípadov je však bunk